酪氨酸酶启动子调控的CD基因治疗恶性黑色素瘤

• 作者: 孔宪涛 崔龙 张晓琴 戚中田 曹广文 潘欣 高军
• 来源期刊: 第二军医大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 酪氨酸酶 胞嘧啶脱氨酶 黑色素瘤 基因治疗
• 年，卷（期）: 1998,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 205-208
• 分类号: R739.505
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0258-879X.1998.03.002

摘要

目的:克隆酪氨酸酶(Tyr)启动子并探索其调控细菌胞嘧啶脱氨酶(CD)在黑色素瘤基因治疗中的应用价值.方法:用PCR法从小鼠恶性黑色素瘤细胞B16基因组中克隆Tyr启动子片段并与正常序列比较, 并于逆转录病毒载体G1Na中调控CD基因(TyrCD).测体外表达和体内抗肿瘤作用.结果:来源于B16基因组的Tyr启动子重要反式作用位点未见突变.该Tyr启动子可使CD基因在B16中特异表达.转TyrCD的B16可以抑制亲代细胞的成瘤作用.含TyrCD的重组病毒可在体内感染黑色素瘤细胞和骨髓细胞.体内注射5氟胞嘧啶后可使黑色素瘤消退, 并对骨髓细胞有保护作用.结论:来源于正常组织或肿瘤组织的Tyr启动子指导的CD基因在恶性黑色素瘤in vivo基因治疗方面是安全、有效的.