人肝细胞癌p53异常的预后意义

• 作者: 倪灿荣 戴益民 朱明华 王能进 肖承志 许炳华
• 来源期刊: 华人消化杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝肿瘤 癌,肝细胞 p53基因 预后
• 年，卷（期）: 1998,（12）
• 所属期刊栏目: 研究原著
• 页码范围: 1043-1047
• 分类号: R735.7
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-3079.1998.12.010

摘要

目的分析和探讨p53异常对人肝细胞癌(HCC)术后复发与生存的影响,以及其在HCC发生发展中的作用机制.方法手术切除HCC标本202例.分别来自启东HCC高发区和上海等一般地区,其中行二次或多次手术患者54例,组织学检测HBsAg阳性患者138例(68.3%),HBV DNA原位杂交检测阳性患者86例(42.6%),采用PCR-SSCP和RFCP技术结合免疫组化示综显示,分析p53基因5,6,7,8外显子突变及其编码蛋白的过度表达.结果 p53基因突变率为44.6%(33/74),其中89.8%(27/73)表现为点突变,18.2%(6/33)为片段性碱基缺失,长度10bp～16bp.等位基因杂合性缺失(LOH)主要集中于外显子7和8,各与39.4%(13/33)和27.3%(9/33).外显子5和6的突变发生率各为18.2%(6/33)和15.1%(5/33).外显子7RFLP分析证实第249位密码子有颠换突变(53.8%,7/13)外,248位密码子也有点突变发生(30.8%,4/13).免疫组化检测显示P53蛋白过度表达的总检出率为70.3%(142/202),pAb1801与CM-1 mAb检测P53蛋白过度表达率分别为69.5%(89/128)和67.2%(86/128),而采用DO-7和pAb240单抗检测的阳性率仅为39.8%(51/128)和19.5%(25/128).蛋白检测的地区差异明显.启东高发区肝癌的P53蛋白过度表达率为81.2%(92/114),而上海等一般地区肿瘤组织的阳性表达率为56.8%(50/88).p53基因突变检测与上述结果雷同,分别为57.1%(16/28)和37.1%(17/46),二者差异显著(P＜0.05).并显示与HBV感染,肿瘤去分化和侵袭行为,以及术后复发及生存时间有关联.结论国人HCC p53基因突变多为非定点错义突变,外显子7上249位密码子仅为HCC常见位点之一,反映除AFB1诱变作用外,还可能有其他环境诱变因素的参与,尤其是HBV感染.由于基因-蛋白质表达上既存在一致性,也可出现不一致性,表明P53蛋白的构型变异不仅来自其编码基因的转录失常,蛋白质自身的变化更是其正常的功能失活的重要机制.地理差异反映病因与致癌机制的复杂性.采用CM-1和pAb1801株mAb检测P53蛋白的过度表达比用PCR-SSCP分析p53基因变化更能反映人HCC的术后复发与预后.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	朱明华	第二军医大学病理学教研室	175	988	15.0	23.0
2	倪灿荣	第二军医大学病理学教研室	109	764	14.0	21.0
3	戴益民	第二军医大学病理学教研室	12	66	4.0	8.0
4	许炳华	启东肝癌防治研究所病理科	1	11	1.0	1.0
5	王能进	启东肝癌防治研究所病理科	1	11	1.0	1.0
6	肖承志	第二军医大学病理学教研室	2	28	2.0	2.0