单纯疱疹病毒胸苷激酶基因工程化细胞和更昔洛韦系统的急慢性毒性

• 作者: 卢亦成 张光霁 张晓鹏 文淑华 朱诚 胡加飞 董萍 蔡如珏 袁国梁 黄承瑶
• 来源期刊: 第二军医大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 神经胶质瘤 基因治疗 单纯疱疹病毒 更昔洛韦
• 年，卷（期）: 1998,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 137-139
• 分类号: R730.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0258-879X.1998.02.011

摘要

目的:探讨单纯疱疹病毒Ⅰ型胸苷激酶基因工程化细胞(pLTKcSN/VPC)和更昔洛韦(GCV)系统的动物体内急、慢性毒性.方法:将pLTKcSN/VPC和(或)以β-半乳糖苷酶基因为报告基因的PA317细胞悬液注入小鼠、大鼠和灵长类动物体内,7 d后部分动物再全身应用GCV.分批处死动物,观察pLTKcSN/VPC和GCV系统在不同种属动物的体内急、慢性毒性.采用PCR和原位杂交方法直接检测胸苷激酶基因在动物脑和全身各脏器内的整合及表达情况.结合原位杂交和X-gal染色结果,判断注射细胞在动物脑内的存活时间.结果:pLTKcSN/VPC和GCV系统对动物的心、肝、肺和肾有一定的急性损害作用.该细胞在大鼠和猴脑内的存活时间为3周.结论:pLTKcSN/VPC和GCV系统的动物体内毒副作用轻微.