塞来考昔对类风湿关节炎的消炎作用和 对上消化道的影响

• 作者: Alan J.Kivitz,MD Arthur L.Weaver,MD David Y.Graham,MD G.Steven Geis,PhD,MD Kenneth M.Verburg,PhD Lee S.Simon,MD Peter C.Isakson,PhD Peter E.Lipsky,MD Richard C.Hubbard,MD Shawn S.Yu,PhD William W.Zhao,PhD
• 来源期刊: 美国医学会杂志中文版
• 年，卷（期）: 2000,（6）
• 所属期刊栏目: 原著
• 页码范围: 273-281
• 页数: 9页
• 语种: 中文

摘要

背景：体外研究表明，塞来考昔（celecoxib）抑制环氧化酶-2（COX-2）但不抑制COX-1，这提示该药可能具有消炎镇痛作用而没有抑制COX-1所致之上消化道（GI）不良反应。 　　目的：与普通非甾体消炎药比较，检测塞来考昔对类风湿关节炎（RA）患者是否具有消炎镇痛作用并伴GI粘膜损害的减轻。 　　设计：为期12周的随机、多中心、安慰剂对照、双盲试验，在试验的第2、6和12周进行随访。试验于1996年9月至1998年2月进行。 　　地点：在美国和加拿大的79个临床单位。 　　参加者：共计1 149例年龄≥18岁有RA症状的患者符合入选标准并进行了随机分组；其中688例（60%）完成了本研究。 　　治疗：患者随机接受塞来考昔100 mg、200 mg或400 mg，每日2次（分别为240、235和218例）；萘普生500 mg，每日2次（n=225）；或安慰剂（n=231）。 　　主要结果指标：在治疗前后分别用标准疗效指标评定RA症状和体征的改善情况，用上消化道内窥镜评定药物对GI的安全性，并对各治疗组进行对比。 　　结果：与安慰剂相比，各种剂量的塞来考昔和萘普生均可显著改善关节炎的症状和体征。治疗后2周内出现最大的消炎镇痛作用，并持续至12周。经内窥镜确诊的胃十二指肠溃疡的发生率在给予安慰剂的患者为4%（4/99）；不同塞来考昔剂量组发生率无显著差异(P＞0.40)：塞来考昔100 mg每日2次的患者为6%（9/148），塞来考昔200 mg每日2次的患者为4%（6/145），塞来考昔400 mg每日2次的患者为6%（8/130）。相反，萘普生组的发生率为26%（36/137），较安慰剂组或塞来考昔组显著为高（P＜0.001）。消化道不良反应的总发生率在安慰剂组为19%，在塞来考昔100 mg、200 mg和400 mg组分别为28%、25%和26%，萘普生组为31%。 　　结论:在本研究中，塞来考昔各剂量组对RA均有效，与萘普生组相比，内窥镜检出的溃疡发生率较低，由此证实塞来考昔不影响GI粘膜中COX-1的活性。