摘要:
目的:探讨人类肺癌的发病机制,构建肺癌的动物模型,以了解肺癌发生发展的全过程.方法: 采用煤焦沥青(CTP)支气管灌注的方法,诱发大鼠肺癌动物模型.初断乳Wistar大鼠71只,饲养4周后体重120 ~200 g,随机分为3组.实验组Ⅰ 31只,灌注中温CTP生理盐水悬液,累计灌注量为192 mg;实验组Ⅱ 15只,灌注中温CTP玉米油悬液,累计灌注量为256 mg;对照组25只,灌注炭粉生理盐水悬液,累计灌注量为192 mg.3种悬液质量浓度均为160 g/L,沥青和炭粉分散度均为粒径小于10 μm者大于94%,各加入少量青霉素.每次灌注量均为0.2 ml,每次间隔7~10 d,实验组Ⅰ和对照组灌注6次,实验组Ⅱ灌注8次.测定中温CTP苯溶物(BSF),上街沥青为0.346 4 g/L,安钢沥青为0.357 5 g/L.实验组Ⅰ和对照组于染毒后第3,6,13个月,实验组Ⅱ于染毒后6个月系列宰杀.宰杀前X光胸部前后位摄片,见可疑病变者宰杀.标本用中性福尔马林固定,切片,HE染色,光镜观察.结果:实验组Ⅰ染毒第3个月宰杀12只均未见异常病理改变;第6个月宰杀7只,5只见鳞状上皮化生,其中3只见不典型增生, 1只出现原位癌;第13个月宰杀12只均见鳞状上皮化生,其中4只见不典型增生, 3只出现原位癌, 2只鳞癌,1只类癌.实验组Ⅱ染毒6个月后宰杀15只均见鳞状上皮化生,其中13只见不典型增生,7只伴原位癌,6只为浸润癌(鳞癌).对照组25只大鼠,始终未见上述病理改变.结论:应用CTP可成功地诱发大鼠肺癌,其发生发展过程为:正常支气管上皮组织→鳞状上皮化生→不典型增生→原位癌→浸润癌(鳞癌).通过对CTP灌注量和肺癌各病理阶段发生时间的准确记录,有助于推算人类接触类似致癌物可能发生肺癌的剂量及出现各病理阶段的时间,为深入探讨人类肺癌的发病机理及其预防提供了良好的实验材料.