维甲酸导致多药耐药的机制初探

• 作者: 付劲蓉 李成荣
• 来源期刊: 中华肿瘤杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 维甲酸 多药耐药 P-糖蛋白 p53基因 bcl-2基因
• 年，卷（期）: 2001,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 441-443
• 页数: 3页
• 分类号: R73
• 字数: 3864字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:0253-3766.2001.06.001

摘要

目的探讨全反式维甲酸(ATRA)导致瘤细胞多药耐药(MDR)的可能机制.方法以ATRA和IL-4分别处理肝母细胞瘤系HepG2细胞,观察瘤细胞增殖活性、甲胎蛋白分泌及细胞周期分布等生长特性改变;通过流式细胞仪检查p53、bcl-2及P-糖蛋白(P-gp)表达,用原位杂交观察c-jun及c-myc mRNA表达;以四氮甲基唑蓝(MTT)生物活性检查药物敏感性.结果 ATRA及IL-4均能诱导HepG2细胞分化:ATRA处理可导致HepG2细胞对多种化疗药物耐受(耐药倍数1.6～3.1倍),IL-4处理则增加瘤细胞对化疗药物的敏感性(逆转倍数4～17倍).ATRA处理使瘤细胞P-gp表达从(54.2±8.6)%增加到(98.5±1.4)%,P＜0.01;IL-4降低P-gp表达(25.4±7.3)%,P＜0.01.IL-4和ATRA处理均能降低瘤细胞c-jun及c-myc mRNA表达.IL-4处理增加瘤细胞p53表达,降低bcl-2表达,而ATRA处理对二者的表达无影响.结论 IL-4和ATRA诱导HepG2细胞分化过程中,药物敏感性变化与分化程度、原癌基因c-jun、c-myc表达无关;ATRA所致的P-gp表达增加可能为 MDR的直接作用因素;p53(或bcl-2)可以参与调节分化过程中药物敏感性变化.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李成荣		139	1029	15.0	24.0
2	付劲蓉		15	140	5.0	11.0