COX-2选择性非类固醇消炎药（NSAIDs）新颖和改进吗？

• 来源期刊: 美国医学会杂志中文版
• 学科: 医学
• 年，卷（期）: 2001,（3）
• 所属期刊栏目: 述评
• 页码范围: 154-封三
• 页数: -153页
• 分类号: R97
• 语种: 中文

摘要

非类固醇消炎药（NSAIDs）引起的胃肠道毒性是工业化世界最常见的严重药物不良反应。经常服用NSAIDs的患者10%～20%内窥镜证实有胃十二指肠溃疡，有临床意义的胃肠道并发症的年发生率接近2%1。NSAIDs对公众健康的影响是显而易见的，推动人们去寻找比较安全但同样有效的消炎药。 NSAIDs所致胃十二指肠粘膜损伤可归咎于这些药物的局部和全身作用1。全身作用看来尤为突出，这主要是通过减少粘膜内前列腺素类的合成。这些化合物是普遍存在的含20个碳原子的分子，这些分子是通过环氧酶（COX）径路催化转换花生四烯酸而衍生的。10多年前就已发现两种相关但各有特点的COX异构体，每种异构体由不同的基因编码，并显示不同的组织特异性表达方式。COX-1主要是组成型表达，在大多数组织（包括胃粘膜、肾和血小板）中其功能为生理性“机构保护”（housekeeping）酶2。COX-2的表达由炎症和促细胞分裂原刺激诱导，特别是在巨噬细胞和滑膜细胞3。业已证明NSAIDs的消炎作用是通过抑制COX-2而介导的，其不良反应的发生则为药物作用于COX-1的结果。 传统的NSAIDs对COX-1和 COX-2的相对抑制力度有所不同。研究证明，最严重的粘膜损伤一般是由主要抑制COX-1的NSAIDs所致，从而支持COX-1在保护胃十二指肠粘膜方面具有重要作用。虽然评估选择性的定义和方法仍有争论，但世界卫生组织（WHO）已将COX-2选择性药物归类为一种新的NSAIDs亚类（考昔类,coxibs）。现有的两种考昔类药物，罗非考昔和塞来考昔，在维持消炎作用的同时保留了保护性COX-1衍生的前列腺素类。虽然罗非考昔在2者中有更强的选择性4，但看来这两种考昔类药物在抑制炎症和产生镇痛作用方面与非选择性NSAIDs同样有效，而内窥镜证实之溃疡的发生率则降至与安慰剂相同的水平5-7。 以往对前列腺素E1类似物米索前列醇的研究提示，内窥镜证实之溃疡与临床预后有关8。然而，在确定这些新型NSAIDs的安全性之前，有必要证明临床明显的溃疡并发症（穿孔、胃幽门梗阻、出血，简称POBs）有所降低。在本期杂志中，Silverstein等9报道了一项为期6个月的随机、双盲、对照试验，该试验对比塞来考昔在骨关节炎（OA）或类风湿关节炎（RA）患者的致溃疡作用和上消化道毒性进行了比较。该研究包括7 968例患者，随机分为接受塞来考昔400 mg，1日2次（分别为美国FDA批准的治疗RA和OA的最大用量的2和4倍）；布洛芬800 mg，1日3次；或双氯芬酸75 mg，1日2次。关于以往证明之溃疡并发症危险因素（包括年龄、原发性风湿病、胃肠道出血或溃疡的既往史、幽门螺杆菌感染、吸烟或饮酒以及同时使用阿司匹林、皮质类固醇或抗凝血药等），两治疗组间的基线特征相同。