中性鞘糖脂在KBv200细胞的表达及其与多药耐药性的关系

• 作者: 张健 张积仁 林学颜 袁亚维 赵燕
• 来源期刊: 中华肿瘤杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 中性鞘脂糖 多药耐药 核酶 PPMP
• 年，卷（期）: 2001,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 111-114
• 页数: 4页
• 分类号: R73
• 字数: 4590字
• 语种: 中文

摘要

目的研究肿瘤细胞mdr1与其细胞表面中性鞘糖脂（N-GSLs）表达的关系。方法利用特异性切割mdr1的核酶（ribozyme）为工具，以表达mdr1的耐药细胞株KBv200为靶细胞，采用脂质体转染技术，将含核酶的质粒pH β Apr-1neo/5mR3及空载体pH β Apr-1neo导入KBv200及其亲本KB细胞内，运用Northern-blotting、免疫组化方法观察核酶对mdr1 mRNA及P-gp的影响，用改良的Hakamori方法提取、纯化耐药逆转前后及KB细胞的N-GSLs，以高效薄层层析（HPTLC）分析不同细胞亚株N-GSLs的表达。采用MTT法分析糖脂合成抑制剂DL-PPMP对肿瘤细胞多药耐药性（MDR）的逆转作用。结果 pH β Apr-1neo/5mR3及pH β Apr-1neo可以在KB、KBv200细胞中稳定表达，mdr1-核酶可以特异性地切割mdr1，导致KBv200/5mR3的mdr1 mRNA含量下降，P-gp表达减低。KB和KBv200的N-GSLs表达有差异，KBv200的单乙糖神经鞘氨醇(monohexosy lceramide, CMH)、二乙糖神经鞘氨醇(dihexosylceramide,CDH)表达较KB强，核酶逆转MDR后，KBv200/5mR3的CMH、CDH表达降低，以CMH为著。DL-PPMP可通过抑制CMH的合成，逆转KBv200对长春新碱（VCR）的耐药。结论肿瘤细胞mdr1与其细胞表面N-GSLs表达相关，CMH为耐药相关N-GSLs，抑制耐药细胞CMH的合成可能是逆转肿瘤多药耐药的一种新方法。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张积仁	第一军医大学珠江医院肿瘤中心	80	421	9.0	16.0
2	袁亚维	第一军医大学珠江医院肿瘤中心	23	189	7.0	13.0
3	赵燕	第一军医大学珠江医院肿瘤中心	15	178	6.0	13.0
4	张健	第一军医大学珠江医院肿瘤中心	28	158	6.0	11.0
5	林学颜	中山医科大学免疫学教研室	10	77	4.0	8.0