摘要:
目的 通过建立肾动脉狭窄(2K1C )所致的高血压大鼠模型,观察高血 压形成过程中,血清中抗心脏β1肾上腺素能受体和M2胆碱能受体自身抗体的生成及变化 规律,同时检测机体免疫功能的变化,研究二者之间的关系。方法 将健康Wistar大鼠随机分为两组,对实验组大鼠施两肾一夹型肾动脉狭窄手术, 建立肾性高 血压模型。以SA-ELISA 法检测血清中自身抗体的滴度水平, 流式细胞仪检测血中淋巴细胞 亚群CD4+/CD8+的比值。利用 MS302软件测定左室压及左室最大收缩速率和最大 舒张速率, 乳鼠心肌细胞培养检测自身抗体的生物学活性。结果 实验组大鼠在术后 3 d 即出现血压的升高,两周时基本稳定。术后2周,血清中抗心脏β1肾上腺素能受体和M2胆碱能受体自身抗体的阳性率分别由术前的16.39%和11.48 %上升为66.67%和72.22%(P<0.005),同时出现血清中自身抗体滴度水平的 增高, 分别较术前的1∶(69.64±1.55)和1∶(44.16±2.09)有显著升高, 以后抗体滴度 继续升高, 第6周达峰值,分别为1∶(141.58±1.84)和1∶(172.44±1.37),阳性率基本 维持不变,第8周起,抗体滴度开始下降,术后13周, 基本回到术前水平。而伪手术组抗体滴度 及阳性率与术前相比, 均无明显变化。免疫功能测定显示,高血压组大鼠CD4+/CD8+ 的比值, 术前为1.83±0.40,术后2周较术前显著升高,第6周达峰值3.49±0.36后迅速下降, 第10周恢复至术前水平,且CD4+/CD8+的比值分别与两自身抗体的滴度呈正相关(抗β 1 r=0.844,抗M2 r=0.798), 而伪手术组的CD4+/CD8+的比值在检测中 无明显变化。心功能测定显示,术后第8周出现左室最大收缩速率和最大舒张速率的下降。生 物活性检测证明,两种自身抗体均具有激动剂样生物学效应。结论 ①肾性高血压发生的早期, 血清中两种抗心脏自身抗体的滴度及阳性率均有显著增高。血清 中的自身抗体也遵循抗体产生、维持及消退的变化规律。②肾性高血压发生的早期,会出现 机体免疫功能的变化,伴有自身抗体的产生, 说明在高血压的发生演变过程中有自身免疫机 制的参与。③鉴于受体抗体的激动剂样生物学效应,在肾性高血压中,自身抗体可能是引发心 脏功能异常变化的因素之一。