硫代反义寡核苷酸对肝纤维化大鼠TIMP-1基因及蛋白表达的抑制作用

• 作者: 周永兴 程勇前 聂青和 谢玉梅
• 来源期刊: 中华传染病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝纤维化 大鼠 金属蛋白酶组织抑制剂1 寡核苷酸类,反义 基因治疗
• 年，卷（期）: 2001,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 208-211
• 页数: 4页
• 分类号: R511
• 字数: 3493字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:1000-6680.2001.04.004

摘要

目的观察硫代反义寡核苷酸(asON)对实验性免疫性肝纤维化大鼠肝组织中TIMP-1基因和蛋白表达的抑制作用.方法根据TIMP-1二级结构基因组的调控序列、结构蛋白、编码区序列等分析,设计4组不同的asON.利用尾静脉注射将其导入肝纤维化大鼠模型体内;通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的免疫组化、原位杂交法、胶原纤维特殊染色及电镜等观察asON对大鼠肝纤维化的影响.结果针对TIMP-1设计的asON经硫代修饰后在活体内能确切表达并能在mRNA水平上封闭实验性肝纤维化大鼠肝组织中TIMP 1的基因和蛋白表达,其结果可促进肝脏中Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解(P＜0.01).肝纤维化病理学分级和电镜观察结果显示asON对肝纤维化的逆转具有一定效果.结论针对TIMP-1设计的硫代asON在动物体内具有良好的抗肝纤维化效应,从而为研制新一代抗肝纤维化基因治疗药物奠定了基础.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	聂青和	第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心	108	1166	19.0	30.0
2	周永兴	第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心	91	675	15.0	22.0
3	程勇前	第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心	7	142	5.0	7.0
4	谢玉梅	第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心	40	373	10.0	18.0