大肠癌组织中转化生长因子βⅡ型受体基因突变 RNA和蛋白表达的研究

• 作者: 夏惠群 林鸿民
• 来源期刊: 皖南医学院学报
• 学科: 医学
• 关键词: 大肠癌 TGF-βRⅡ 免疫组织化学 微解剖 测序 RT-PCR
• 年，卷（期）: 2001,（4）
• 所属期刊栏目: 学位论文摘要
• 页码范围: 283
• 页数: 1页
• 分类号: R73
• 字数: 678字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1002-0217.2001.04.048

摘要

目的　研究散发性大肠癌中TGF-βRⅡ在基因、RNA转录和蛋白表达水平上的改变 ，以及与临 床病理参数之间的关系，探讨TGF-βRⅡ基因突变在大肠癌发生、发展中的作用。方法　冷 冻切片，应用免疫组织化学方法检测40例正常粘膜、癌组织和10例癌旁组织TGF-βRⅡ蛋白 的表达。应用微解剖技术，分离提取30例正常和癌组织基因组DNA、PCR扩增，DNA测序，检 测TGF-βRⅡ基因第1～7外显子的突变。应用微解剖技术，分离提取5例有TGF-βRⅡ基因 突变的癌组织RNA，RT-PCR扩增，2%琼脂糖凝胶电泳观察TGF-βRⅡ基因RNA的表达情况。结果　TGF-βRⅡ蛋白在正常粘膜、癌组织和癌旁组织中的表达率为85.0% 、10.0%、100%。癌组 织中TGF-βRⅡ蛋白表达水平与Dukes分期、淋巴结转移呈负相关。30例癌组织中共检出10 例 （33.3%）12处TGF-βRⅡ基因突变，其中9例TGF-βRⅡ蛋白失表达。随机抽取的5例有TGF - βRⅡ基因突变的病例中均未观察到RNA的表达。在正常和癌组织中，均见有第5外显子539密 码子处的变化（GCT→GTT）。结论　散发性大肠癌组织中存在着较高频率 的TGF-βRⅡ基因 突变，以第6和第7外显子的点突变为主，但在第3外显子的突变则以缺失为主。大肠癌组织 中TGF-βRⅡ基因突变，可能引起RNA失转录，进而导致TGF-βRⅡ蛋白失表达。大肠癌组 织 中有较高的TGF-βRⅡ蛋白失表达率，TGF-βRⅡ蛋白表达水平与Dukes分期、淋巴结转移 呈 负相关。在一定程度上TGF-βRⅡ蛋白可以作为一个潜在的大肠癌临床诊断和预后的分子指 标。TGF-βRⅡ基因第5外显子539密码子处出现GCT→GTT的改变，提示可能是中国人的单核 苷酸多态性。