卵巢癌自杀基因治疗的旁观者效应及其与间隙连接蛋白43表达的关系

• 作者: 何福仙 卢运萍 张阿丽 李明刚 李静 杨晓葵 王世宣 王常玉 胡芳 马丁
• 来源期刊: 中华妇产科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 基因,疗法 卵巢肿瘤 连接蛋白43 维甲酸
• 年，卷（期）: 2001,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 542-545
• 页数: 5页
• 分类号: R71
• 字数: 3101字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:0529-567X.2001.09.009

摘要

目的探讨单纯疱疹病毒-胸苷激酶/更昔洛韦(HSV-TK/GCV)在卵巢癌治疗中的旁观者效应及其与间隙连接蛋白(Cx)43表达的关系,同时观察全反式维甲酸(RA)对两者关系的影响.方法四甲基偶氮唑蓝(MTT)法比较经HSV-TK/GCV治疗及RA作用前后卵巢癌细胞株OVCAR3、CAOV3细胞旁观者效应的强弱;采用流式细胞仪,蛋白质免疫印迹法(Westem Blot)、间接免疫荧光染色检测两卵巢癌细胞株RA作用前后Cx43的表达,Cx43的表达以平均荧光强度表示.结果(1)HSV-TK/GCV对OVCAR3细胞产生较明显的旁观者效应,而对CAOV3细胞旁观者效应弱,两者比较,差异有显著性(P＜0.05).(2)RA对OVCAR3细胞的旁观者效应有增强作用(P＜0.05),但不影响CAOV3细胞的旁观者效应(P＞0.05).(3)流式细胞仪检测提示,OVCAR3细胞中Cx43的表达为4.45,而CAOV3细胞中Cx43的表达为0.89,两者比较,差异有显著性(P＜0.05);Western Blot、间接免疫荧光染色检测结果也表明,OVCAR3细胞有Cx43的表达,且定位于细胞膜,而CAOV3细胞中无Cx43的表达.(4)RA作用后,Western Blot、间接免疫荧光染色检测均显示,两卵巢癌细胞株的Cx43表达增加;流式细胞仪检测提示,细胞中Cx43表达均明显增加,OVCAR3细胞由4.45增至9.83,CAOV3细胞由0.89增至3.15(P均＜0.05),Cx43仍定位于OVCAR3的细胞膜和CAOV3的细胞浆.结论卵巢癌HSV-TK/GCV治疗的旁观者效应与其Cx43表达以及定位有关,增强细胞膜Cx43表达,将增强卵巢癌HSV-TK/GCV的旁观者效应,提高其疗效.