聚乙二醇化重组人肿瘤坏死因子-α：制备和抗肿瘤活性

• 作者: 丁健 周建军 张贤英 李亚平 沈祖铭 裴元英 顾宙辉
• 来源期刊: 中国药理学报（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 肿瘤坏死因子 重组蛋白质类 聚乙二醇 肽类
• 年，卷（期）: 2001,（6）
• 所属期刊栏目: 研究论著
• 页码范围: 549-555
• 页数: 7页
• 分类号: R96
• 语种: 英文

摘要

目的：评价聚乙二醇化重组人肿瘤坏死因子-α(PEG- rHuTNF-α)的价值。方法：用三种不同分子量的聚乙 二醇(PEG)修饰重组人肿瘤坏死因子-α(rHuTNF-α)； 用凝胶过滤色谱法分离PEG-rHuTNF-α；按L929靶细 胞法测定rHuTNF-α和PEG-rHuTNF-α的体外活性； 通过S-180实体瘤的坏死研究其体内活性。结果： rHuTNF-α能在温和的条件下用PEG修饰，用分子量 为5000的PEG修饰重组人肿瘤坏死因子的主要产物 含有四个PEG分子，分子量为12 000和20000的 PEG修饰的主要产物均含二个PEG分子。用同一种 分子量的PEG修饰所得PEG-rHuTNF-α的活性与所 含PEG分子的个数有关，所含PEG分子数愈少，则 活性愈高；当PEG-rHuTNF-α的分子量相同时，所含 单个PEG分子的分子量愈大，活性愈高。当与胰蛋 白水解酶混合存放时，rHuTNF-α的活性随时间的延 长而降低，但所有PEG-rHuTNF-α对蛋白水解酶有明 显的阻抑作用。体内活性测定结果表明：PEG5000- rHuTNF-α(1500 IU/鼠)与rHuTNF-α(3000 IU/鼠)有 相近的抗肿瘤活性；PEG12000-rHuTNF-α(1500 IU/鼠) 与rHuTNF-α(3000 IU/鼠)比较有较高的诱导肿瘤坏 死的效果；PEG20000-rHuTNF-α(1500 IU/鼠)与rHuT- NF-α(6000 IU/鼠)比较有更高的抗肿瘤活性。 结论：聚乙二醇化重组人肿瘤坏死因子可能更适合 于治疗使用。