2.119 比较西沙必利与莫沙必利对胃和结肠运动及平滑肌细胞的收缩作用

• 作者: 周吕 王玲 袁勃
• 来源期刊: 基础医学与临床
• 学科: 医学
• 年，卷（期）: 2001,（z1）
• 所属期刊栏目: 论文（摘要）
• 页码范围: 86-87
• 页数: 2页
• 分类号: R57
• 字数: 3349字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-6325.2001.z1.130

摘要

目的已知西沙必利(cisapride)和莫沙必利(mosapride citrate)均为新一代胃肠促动力剂,两者都是苯甲酰胺衍生物,均作用于胃肠5-HT4受体促进乙酰胆碱释放 ,从而增强胃肠运动.本研究拟采用大鼠在体、离体及胃肠单个平滑肌细胞技术,比较西沙必利和莫沙必利促进胃和结肠动力作用的异同及其作用机制.方法 1.在体实验,采用清醒大鼠进行慢性实验(n=8),埋植高灵敏度应力传感器记录胃结肠消化间期移行性复合运动(MMC).应力传感器分别位于胃窦和远端结肠. 用多导生理记录仪记录、处理和分析.2.离体实验,采用大鼠离体胃窦和远端结肠的肌条( n=12)动力测定技术.用特制灌流肌槽,加进西沙必利或莫沙必利分别作用于胃窦和远端结肠的肌条,其收缩活动通过张力换能器记录在X-Y记录仪上.3.细胞实验,采用胶原酶技术分离大鼠胃窦和远端结肠的单个平滑肌细胞(n=12),观察西沙必利或莫沙必利对细胞的直接收缩作用,并比较二者作用的异同.结果 1.西沙必利与莫沙必利对胃窦和远端结肠MMC作用的比较空腹时,大鼠胃窦和远端结肠可以记录到典型的MMC活动.正常MMC Ⅲ相平均振幅为25.12±4.25g.当分别静脉给予不同剂量西沙必利或莫沙必利0.125、0 .25、0.5、1.0、2.0mg/kg时均增强胃窦和远端结肠MMC Ⅲ相收缩,两者均随剂量增加而使运动振幅逐渐增加:在胃窦,西沙必利组按上述剂量比对照组分别增加:(11.66±1. 64)%、(29.14±3.17)%、(65.68±8.95)%、(110.10±15.21)%、(142.29±18.55)% (均P＜0.01).莫沙必利组按上述相同剂量比对照组分别增加:(4.0±0.54)%、(9. 5±2.35)%、(29.89±4.67)%、(72.90±11.24)%、(81.64±14.97)%(均P＜0.0 5).在远端结肠,西沙必利组(同上述剂量)比对照组运动振幅分别增加:(38.11±3.34)% 、(62.79±7.41)%、(86.51±8.24)%、(114.41±10.34)%、(151.62±12.64)%(均 P ＜0.01).莫沙必利组(同上述剂量)比对照组分别增加:(2.31±0.81)%、(3.14±0. 60)%、(6.27±0.47)%(P＜0.05)、(8.83±1.64)%(P＜0.05)、(26.62±0. 98)%(P＜0.01).结果表明,西沙必利与莫沙必利对增加胃和结肠MMC收缩均有剂量效应关系,但西沙必利对胃窦和远端结肠的促动力作用强于莫沙必利.2.西沙必利与莫沙必利对胃窦和远端结肠平滑肌收缩活动的比较胃窦和远端结肠平滑肌正常自发收缩波振幅分别为0.32±0.07g和0.21±0.04g.西沙必利引起胃窦和远端结肠平滑肌收缩的阈浓度为0.05mg/mL,最大反应浓度为0.6mg/mL.莫沙必利的阈反应浓度为0.1mg/mL,最大反应浓度为0.6mg/mL.阈浓度时,西沙必利增加胃窦和远端结肠振幅分别为(45.16±12.25)%和(85.71±20.15)%(均P＜0.01).莫沙必利增加胃窦和远端结肠振幅分别为(25.80±6.15)%和(23.65±5.45)%(均P＜0.05).给予最大反应浓度时,西沙必利增加胃窦和远端结肠分别为(187.09±16.24)%和(328.57±46.19)% (均P＜0.01).莫沙必利增加胃窦和远端结肠分别为(125.80±21.42)%、(95.23±2 7 .36)%(均P＜0.05).结果表明,西沙必利和莫沙必利二者均可增加胃窦和远端结肠平滑肌收缩活动,但莫沙必利阈浓度比西沙比利高,莫沙必利对胃特别是远端结肠的促动力作用明显低于西沙必利.3.西沙必利与莫沙必利对胃窦和远端结肠单个平滑肌细胞作用的比较在倒置显微镜下,游离的大鼠胃窦和结肠平滑肌细胞平均长度为98μm,直径为15μm.给予促动力剂西沙必利或莫沙必利均可使平滑肌细胞长度大大缩小.西沙比利和莫沙必利引起平滑细胞收缩的阈反应浓度分别为0.125mg/mL和0.25mg/m L,最大反应浓度均为2mg/mL.二者随剂量增加而肌细胞收缩反应逐渐增加,有剂量依赖性 .在阈浓度时,西沙必利(0.125mg)引起胃肌细胞收缩(13.42±3.62)%(P＜0.01), 结肠肌细胞收缩(19.42±3.51)%(P＜0.01).莫沙必利(0.25mg)引起胃肌细胞收缩( 8.46±1.63)%(P＜0.05),结肠细胞收缩(4.86±0.96)%(P＜0.05).最大浓度时,西沙必利(2mg)增加胃肌细胞收缩(45.24±7.71)%(P＜0.01),增加结肠肌细胞收缩(51.25±6.54)%(均P＜0.01).莫沙必利(2mg)增加胃肌细胞收缩(32.14±8 .47)%(P＜0.01),增加结肠肌细胞收缩(17.43±3.52)%(P＜0.05).上述结果表明,西沙必利和莫沙必利均对胃窦和远端结肠平滑肌细胞有直接收缩作用,但前者作用比后者强.4.受体拮抗剂对西沙必利或莫沙必利增强胃窦和远端结肠收缩效应的影响给予5-HT4受体拮抗剂(GR113808(100μg/kg/mL)或胆碱能M受体阻断剂阿托品(10mg/kg/mL)均可阻断西沙必利或莫沙必利对在体、离体及细胞收缩的兴奋作用.结论西沙必利和莫沙必利均可兴奋胃窦和远端结肠运动,二者在相同剂量下,西沙必利促动力作用优于莫沙必利.西沙必利和莫沙必利均通过5-HT4受体起作用,二者对胃肠促动力强度的差异可能与其作用于胃肠的受体亚型不同有关.