摘要:
[目的] 比较强度法(Comparative Potency Method,CPM)是目前正在发展的一种环境化学混合物的毒性评价方法.该方法是对组分高度相似的混合物,用两种测定方法对同一毒性终点(如体外诱变实验)进行测试,并估算出一个等级因子.该等级因子可被用来表示化学混合物的毒性强度,并预测对人的危害作用,如致癌的危险度.[方法] CPM模型的主要假设在于,在同一方法测定的混合物中每种组分的毒性强度之间存在直线关系.对于不同的测定方法,其相关直线一定通过坐标原点(0,0),并且具有简单的比例常数.一般情况下,上述假定可以如下形式表达:{Xi}=一组m个相似的混合物,其中i=1,…,m;{Aj}=一组n次测定,其中j=1,…,n,设P为毒性强度,则对任意相似混合物Xi,有:PA2(Xi)=K×PA1(Xi),式中K为比例常数,它与测定方法有关.对于只有两种测定方法和两种混合物的简单情况,可用K12代表方法1和方法2间的比例常数,C12代表混合物X1和混合物X2间的强度差异常数.[结果] CPM法已用于估计人类暴露多环有机物后的致癌危险度.这些多环有机物来自吸烟,焦炭燃烧,内燃机排放,燃煤取暖和烹饪等.其中对于柴油内燃机释放物质对人类致癌危险的估计是基于大鼠的吸入研究,而对其3种混合物的致癌危险估计则来源于人群流行病学调查的资料.通过CPM法对致癌强度预测的种间外推,得到一个特定的比例常数(K=4×10-4),即:PA1(d)=(4×10-4)×PA2(d),该结果与传统的由啮齿类动物对单一化学物试验得出的估计值0.7×10-4相比,十分接近.[结论] 毒性强度是剂量-反应曲线的一个常用的表示参数,它使得应用CPM从一种混合物或测定方法外推到另一种成为可能,因而可用于对相似化学混合物进行危险度评价.