抗心律失常药物作用最佳靶点研究

• 作者: 单宏丽 杜智敏 杨宝峰 董德利 龚冬梅
• 来源期刊: 哈尔滨商业大学学报(自然科学版)
• 学科: 医学
• 关键词: 抗心律失常药物 动作电位时程(APD) 离子靶点 最佳靶点 全细胞膜片钳技术
• 年，卷（期）: 2002,（1）
• 页码范围: 1-5
• 页数: 5页
• 分类号: R256.2
• 字数: 2571字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-0946.2002.01.001

摘要

目的:通过研究乌头碱、哇巴因致心律失常作用的离子靶点,揭示抗心律失常药物作用的最佳靶点.方法:采用全细胞膜片钳技术研究乌头碱、硅巴因对大鼠单个心室肌细胞动作电位时程(APD)、L-型钙电流(Ica)、钠电流(Ina)、内向整流钾电流(Ik1)以及瞬时外向钾电流(I00)的作用.结果:乌头碱(1μM)使大鼠单个心室肌细胞90%复极化动作电位时程(APD90)从给药前的150.23±7.02ms延长至236.03±23.22ms(n=8,p＜0.01).Ica在0 mV刺激电位下从-727.9±178.OpA增加至-1082.1±222.2pA(n=6,p＜0.01);Ikt在-110mV刺激电位下从-2122.0±511.1pA增加到-2536.3±386.5pA;乌头碱(1μM)抑制I90,在+50mV刺激电压下,I90从3203.6±617.1pA下降到2809.0±547.3pA.同时增加Ina哇巴因5μM使大鼠心肌细胞APD缩短(APD90从863±25.2ms缩短至58.9±20.8ms n=5P＜0.01),ICa在+10mV刺激电位下从-1326.9±318.pA减少到-782.3±395.3pA;使IK1从-1868.3±187.8pA增加到-2392.8±366.7pA(刺激电压-120mV,n=10,p＜0.01);使Ito从1272.7±317.6pA增加到1706.6±485.5pA(刺激电压+60mV,n=5,p＜0.01).结论:乌头碱、哇巴因诱发心律失常发生的活性点或最佳靶点是ICa,INa,IK1 IKX和IKS.APD缩短或过度延长均可致心律失常,一个理想的抗心律失常药物应对心律失常发生的最佳靶点ICa,Ina,IKr,IKs和IKs有作用,使APD恢复正常或延长不超过30%为宜.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨宝峰	哈尔滨医科大学药理教研室	237	2632	27.0	41.0
2	杜智敏	哈尔滨医科大学附属第二医院药学部	80	602	13.0	22.0
3	单宏丽	哈尔滨医科大学药理教研室	33	597	12.0	24.0
4	董德利	哈尔滨医科大学药理教研室	24	457	10.0	21.0
5	龚冬梅	哈尔滨医科大学药理教研室	25	372	7.0	19.0