摘要:
目的选择氮酮(azone)和甘氨胆酸钠(sodium glycocholic acid,SGC)作为促进胰岛素经鼻吸收的助渗剂,比较二者的助渗能力以及观察氮酮对鼻黏膜结构的影响. 方法①药代学实验:从20只日本大白兔采血0.5 ml,进行空腹血糖测定;然后静脉注射40 U/ml胰岛素0.1 ml,在注射后5、10、15、30、60和120 min从颈动脉采血;之后将含有质量浓度为0.04 kg/L氮酮或0.01 kg/L SGC的270 U/ml胰岛素液体10 μL滴入鼻腔,采血时间同前,用放免技术测定血中胰岛素含量;②氮酮对鼻黏膜结构的影响:逐日经鼻腔给予0.04 kg/L氮酮制剂,每日3次,每次50 μL,分别在点药7 d和3个月停止点药,于7 d,2个月和停药后1和2周每批处死3只动物,取鼻中隔黏膜,在光学显微下观察鼻黏膜组织结构的改变.结果通过计算得出3组给予胰岛素后曲线下面积(area under the curve, AUC)分别是SGC组为:(298.02±63.00)mU·L-1·min-1×10-3,氮酮组为:(596.92±84.00) mU·L-1·min-1×10-3,静注组为:(1 264. 87±148.00)mU·L-1·min-1×10-3;SGC组的生物利用度为23.56%,氮酮组为47.19%,二者之间差异有显著性(P<0.05) .鼻腔长期用0.04 kg/L氮酮制剂后上皮细胞消失,黏膜下腺体肥大,结缔组织增生,基底膜受损.停药后受损黏膜自然恢复需要2周时间.结论动物药代学研究初步表明氮酮促进胰岛素经鼻吸收的效果明显优于SGC.氮酮对鼻黏膜上皮有损伤,急性实验基底膜基本完整,慢性实验示基底膜有破坏,这种黏膜损伤是可逆的.