抑癌蛋白PTEN在雌激素和胰岛素样生长因子1诱导子宫内膜癌细胞ERK活化中的作用

• 作者: 张育军 李小平 王建六 魏丽惠
• 来源期刊: 癌症
• 学科: 地球科学
• 关键词: 子宫内膜癌 与细胞骨架蛋白同源的磷酸酶 胰岛素样生长因子1 雌二醇 细胞外信号调节激酶
• 年，卷（期）: 2002,（7）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 724-730
• 页数: 7页
• 分类号: K979.1
• 字数: 4648字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-467X.2002.07.005

摘要

背景与目的 : 雌激素和胰岛素样生长因子 1(insulin like growth factor1,IGF-1)在子宫内膜癌细胞中的信号转导机制尚不清楚. 本文拟研究雌激素和 IGF-1在子宫内膜癌 细胞信号转导中激活细胞外信号调节激酶 ( extracellular signal-regulated kinase,ERK) 的情况,探讨与细胞骨架蛋白同源的磷酸酶 ( phosphatase and tensin homologue, PTEN) 在雌激素和 IGF-1诱导的 ERKs活化中的作用. 方法 : 构建野生型 PTEN和突 变型 PTEN( G129E) 的逆转录病毒载体,体外转染 Ishikawa细胞,用 G418筛选稳定表达的细胞 系. Western blot检测 PTEN基因在 Ishikawa细胞中的表达,并检测和观察 17-β-雌二醇和 IGF-1对细胞系 Ishikawa- EGFP(对照 )、 Ishikawa-PTEN和 Ishikawa-PTEN( G129E) ERKs活化的浓度效应和时相特点,以及17-β-雌二醇在瞬时转染 pCXN2hERα和 pCXN2hERβ的 NIH3T3细胞中激活 ERK的情况. 结果 : IGF-1可激活 ERK, 以 ERK2为主. 不同浓度 IGF-1作用 于 Ishikawa-EGFP和 Ishikawa-PTEN时,对ERK2活化无明显区别. 40 μ g/L的 IGF-1作用显 示 5min时 ERK2活化最明显. PTEN在 IGF- 1作用 Ishikawa 30min、 2 h和 24 h时均能抑制 ERKs活 化,而在 5 min时没有明显作用. 40 μ g/L IGF- 1 刺激 Ishikawa-PTEN( G129E) 5 min, 和 Ishikawa-EGFP相比,无明显改变. 17-β-雌二醇可激活 ERK, 以 ERK2为主. 不同浓度 17- β-雌二醇作用于 Ishikawa-EGFP和 Ishikawa-PTEN时,随浓度增加,ERK2 的活化逐渐增强 ; 1× 10-9 mol/L 17-β-雌二醇刺激不同时间,结果显示 5 min时 ERK2活化最明显. 和 Ishikawa-EGFP相比,17-β-雌二醇对 Ishikawa-PTEN的 ERK2活化作用明显减弱. 1× 10- 9 mol/L 17-β-雌二醇刺激 Ishikawa-PTEN( G129E) 5 min, 和 Ishikawa-EGFP相比,无 明显改变. 1× 10- 9 mol/L 17-β-雌二醇刺激瞬时转导 pCXN2hERβ的 NIH3T3细胞 5 min可 见 ERK的表达. 结论 : 17-β-雌二醇和 IGF-1能刺激子宫内膜癌细胞 ERK的活化,而脂质磷酸酶 PTEN能抑制 17β-雌二醇和 IGF-1诱导 ERK的活化.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李小平	北京大学人民医院妇科	158	792	12.0	21.0
2	王建六	北京大学人民医院妇科	596	4427	29.0	45.0
3	魏丽惠	北京大学人民医院妇科	508	4482	30.0	44.0
4	张育军	北京大学人民医院妇科	24	162	9.0	11.0