可溶性组织因子突变体的基因构建、表达和性质

• 作者: 于敏 宋后燕 张宇杲 王羽雄
• 来源期刊: 生物化学与生物物理学报
• 学科: 生物学
• 关键词: 可溶性组织因子突变体 外源性凝血途径 活性抑制
• 年，卷（期）: 2002,（3）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 347-352
• 页数: 6页
• 分类号: Q7
• 语种: 英文

摘要

血浆中组织因子(TF)的过量表达与许多病理过程密切相关. TF抑制物有可能防治这些疾病. 设计了两种可溶性组织因子(sTF)的突变体(MCsTF和MFsTF), 突变了协同催化的功能域, 保留与因子VII/VIIa结合的功能域, 使突变体竞争性抑制野生型TF的功能. 用PCR的方法, 对可溶性组织因子cDNA基因进行了点突变, 并实现了在大肠杆菌中高效表达. rsTF、 rMCsTF 和rMFsTF的促凝活性研究表明, rMFsTF的激活X因子活性和促凝血作用相当于rsTF的10%, 而rMCsTF几乎完全失去了激活X因子活性和促凝血作用. rMCsTF 和rMFsTF与VII/VIIa因子形成复合物对激活X因子的催化特异常数(kcat/Km)分别是FVII/VIIa*rsTF的2.0%和3.7%, 也说明突变体与VII/VIIa形成的复合物对激活X因子催化活性显著降低. rMCsTF和rMFsTF对rsTF活性抑制动力学研究及体外活性研究表明, 两种突变体均有抑制rsTF活性和抑制兔脑粉的促凝活性作用, 抑制作用呈量效关系.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	宋后燕	复旦大学医学院分子遗传教研室	94	467	12.0	17.0
2	王羽雄	复旦大学医学院分子遗传教研室	5	8	2.0	2.0
3	于敏	复旦大学医学院分子遗传教研室	15	11	2.0	3.0
4	张宇杲	复旦大学医学院分子遗传教研室	1	0	0.0	0.0