腺病毒载体介导的单纯疱疹病毒胸苷激酶基因/丙氧鸟苷体系对晶状体上皮细胞的作用

• 作者: 王冰 翁景宁
• 来源期刊: 中华眼科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 腺病毒科 胸苷激酶 鸟苷 白内障
• 年，卷（期）: 2002,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 618-622
• 页数: 6页
• 分类号: R77
• 字数: 4914字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0412-4081.2002.10.011

摘要

目的观察腺病毒载体介导的单纯疱疹病毒胸苷激酶(herpes simplex virus thymidine kinase,HSV-tk)基因/丙氧鸟苷(ganciclovir,GCV)体系对体外培养的牛晶状体上皮细胞的杀伤效应,并初步探讨晶状体上皮细胞死亡的机制.方法利用携带HSV-tk基因的重组腺病毒载体adenoviral vector(ADV)/HSV-tk,感染体外培养的牛晶状体上皮细胞后用GCV治疗,并观察疗效.以切除E1区的空腺病毒载体ADV/Empty作为对照.以电镜、TUNEL法及吖啶橙-溴化乙啶染色法检测晶状体上皮细胞的凋亡及坏死情况.结果 GCV在体外对感染ADV/HSV-tk的牛晶状体上皮细胞有明显的杀伤作用,且具有旁观者效应,而对转染了ADV/Empty的细胞则无显著的毒性.GCV的杀伤效应随剂量的增大及时间延长而增强.导入HSV-tk基因的晶状体上皮细胞出现明显的细胞凋亡现象,而且细胞的凋亡率(t=7.28,P<0.01)及坏死率(t=14.72,P<0.001)显著高于对照组.结论腺病毒载体可将HSV-tk基因转导入牛晶状体上皮细胞中;GCV可有效杀伤表达HSV-tk的晶状体上皮细胞;HSV-tk/GCV体系引发的细胞死亡可能与凋亡及坏死两种机制有关;腺病毒载体介导的HSV-tk/GCV体系有可能成为后发性白内障的有效治疗方法.