摘要:
目的:探讨吸入一氧化氮(NO)对内毒素[即脂多糖(LPS)]诱导的急性肺损伤小鼠肺组织炎症反应的影响.方法:利用腹腔内注射LPS诱导小鼠急性肺损伤模型,按随机数字表法将动物分为LPS组和LPS+吸入NO20×10-6组.LPS注射前(0时,即正常对照)及注射后1、3、6和12小时处死小鼠(n=6),分别测定肺组织湿重/干重(W/D)比值,同时用迁移率改变电泳法(EMSA)检测核因子-κB(NF-κB)的活性,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-10(IL10)的浓度,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测TNF-α mRNA及IL10 mRNA的表达,并观察肺组织病理改变.结果:LPS注射后3、6、12小时,W/D分别为4.80±0.31、4.82±0.10和4.63±0.18,明显高于正常对照(3.67±1.04,P均<0.05).吸入20×10-6NO后3和12小时,W/D分别为4.04±0.77和4.24±0.75,显著低于LPS组(P均<0.05).吸入NO 20×10-66小时后,小鼠肺组织核蛋白NF-κB活性为250.6±51.5,明显低于LPS组(405.7±62.4,P<0.05).与LPS组比较,吸入NO后3~12小时,肺组织匀浆中TNFα和IL-10浓度均明显降低.吸入NO后6小时,肺组织匀浆中TNF-α和IL-10浓度降低最明显,分别为(37.8±6.1) ng/L和(21.7±11.1) ng/L,均显著低于LPS组[分别为(197.1±52.4) ng/L和(126.0±40.1) ng/L].与LPS组比较,吸入NO后6~12小时,肺组织匀浆中TNF-α mRNA和IL-10 mRNA的表达均显著下降.肺组织病理显示,吸入NO组动物肺泡出血、水肿及炎症细胞浸润较LPS组减轻.结论:吸入20×10-6 NO可抑制LPS引起的肺组织NFκB活化,下调炎症反应,对肺损伤有一定保护作用.