反式曲马朵及其活性代谢产物反式氧去甲基曲马朵肾脏清除的立体选择性

• 作者: 侯艳宁 刘会臣 张熙洁 杨燕燕 王娜
• 来源期刊: 中国药理学报（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 曲马朵 肾 灌流 立体异构 药物动力学
• 年，卷（期）: 2002,（1）
• 所属期刊栏目: 研究原著
• 页码范围: 83-86
• 页数: 4页
• 分类号: R96
• 语种: 英文

摘要

目的:研究反式曲马朵及其活性代谢物反式氧去甲基曲马朵肾脏清除的立体选择性.方法:取雄性SD大鼠的右肾,分别以含反式曲马朵(300 μg/L)或反式氧去甲基曲马朵(50 μg/L)的灌流液(100 mL)进行灌流;利用高效毛细管电泳法测定灌流后灌流液、尿液中反式曲马朵及反式氧去甲基曲马朵对映体的浓度,并计算对映体浓度比值.结果:以反式曲马朵进行离体肾灌流后,在灌流液中,(+)-反式曲马朵的浓度高于(-)-反式曲马朵的浓度,(+)-反式氧去甲基曲马朵的浓度低于(-)-反式氧去甲基曲马朵的浓度;在尿液中,(+)-反式曲马朵较(-)-反式曲马朵多,(+)-反式氧去甲基曲马朵较(-)-反式氧去甲基曲马朵少.以反式氧去甲基曲马朵灌流后,在灌流液中(+)-反式氧去甲基曲马朵的浓度低于(-)-反式氧去甲基曲马朵的浓度;在尿液中(+)-反式氧去甲基曲马朵较(-)-反式氧去甲基曲马朵高.结论:反式曲马朵及反式氧去甲基曲马朵的肾脏清除具有立体选择性.在肾脏中反式曲马朵的氧去甲基代谢具有立体选择性,以(-)-反式曲马朵优先代谢成(-)-反式氧去甲基曲马朵.反式氧去甲基曲马朵的尿排泄具有立体选择性,以(+)-反式氧去甲基曲马朵占优.