摘要:
[目的] 为评价希望胶囊的急性毒性、遗传毒性和致畸性.[方法] 急性毒性试验选用健康昆明种小鼠和健康Wistar大鼠20只,雌雄各10只,进行试验.以10 g/kg体重灌胃,连续观察14 d.按常规作Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、小鼠睾丸染色体畸变试验.大鼠传统致畸试验:选择健康性成熟(90~100 d)雌、雄大鼠各80只,均未交配过.雌、雄大鼠按1∶1同笼后,每日早晨检查阴栓,查出阴栓认为该鼠已交配,当日作为"受孕"零天.检出的"孕鼠"随机分到试验用样品的0.63、1.25、2.50 g/kg体重3个剂量组和蒸馏水对照组中,称重和编号,单笼饲养.在受孕的第7~16 d,给予试验用样品,每天灌胃一次.受孕的第0、7、12、16、20 d称体重.妊娠第20 d断头处死,剖腹取出子宫称重,记录并检查胚胎、着床数、早期吸收胎、迟死胎及活胎数.测量活胎鼠体重、体长,检查外观有异常,将每窝1/2的活胎鼠进行固定、染色、透明,观察骨骼有无异常;另1/2活胎鼠放入Bouins液中,固定两周后做内脏检查,数据进行统计学处理.大鼠30天喂养试验:采用离乳大鼠80只,雌雄各半.随机分为1.25、2.50、5.00 g/kg体重3个剂量组和基础饲料对照组,当试验用样品掺入基础饲料时,需将各组剂量按每100 g体重的摄食量(按体重10%折算)折算为饲料的量(mg/kg).单笼饲养,每周称一次体重和食物摄入量,计算食物利用率;在试验中期和末期测定血色素、红细胞计数、白细胞计数及分类、血小板计数等;试验末期测定血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮、肌酐、葡萄糖、血清白蛋白/球蛋白、总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白胆固醇等;称量肝、肾、脾的脏器绝对质量和相对质量(脏/体).对高剂量组和对照组的肝、肾、胃、肠作了病理组织学检查.[结果] 大鼠、小鼠急性经口LD50均大于10 g/kg体重,Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、小鼠睾丸染色体畸变试验结果均为阴性;对大鼠无致畸作用;大鼠30天喂养试验中临床检查、脏器称量、血液生化学检查、血液学检查结果表明各检验项目的实验组与对照组比较,差异不显著.病理组织学检查结果表明,对照组和高剂量组雌、雄性大鼠肝、肾、胃、肠均未发现明显损伤性病理变化.[结论] 在本实验条件下,受试胶囊对大鼠、小鼠未见不良影响.