人肿瘤细胞核苷酸切除修复蛋白表达与抗癌药耐药的相关性

• 作者: Anne MONKS Areti MALAPETSA Dominic A.SCUDIERO Edward A.SAUSVILLE Gé rard Mohr Lawrence C.Panasci Timothy G.MYERS 陈忠平
• 来源期刊: 癌症
• 学科: 医学
• 关键词: 核苷酸切除修复 肿瘤耐药 烷化剂
• 年，卷（期）: 2002,（3）
• 所属期刊栏目: 快速报道
• 页码范围: 233-239
• 页数: 7页
• 分类号: R73-3
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-467X.2002.03.003

摘要

背景与目的:核苷酸切除修复(Nucleotide excision repair,NER)是真核细胞中的DNA修复多酶系统,它可能与人肿瘤细胞对抗癌药的耐药有关.本实验将探讨NER蛋白(XPA,XPB,XPD和ERCC1)的表达与人肿瘤细胞耐药的关系.方法:采用western blot检测美国国家癌症研究所(National Cancer Institute,NCI)用于抗癌药筛选的60株人肿瘤细胞的ERCC1,XPA,XPB XPD表达,并与170种抗癌药物的细胞毒试验结果进行相关性分析.结果:ERCC1,XPB和XPD的蛋白表达与抗癌药物敏感性呈负相关,在170种抗癌药物中分别有13,17和32种的耐药性与上述蛋白水平相关性显著或非常显著(P<0.05).而XPA的表达与药物敏感性无明显正/负相关.根据已确定的6种药物作用机理分析,肿瘤细胞XPD表达与其对烷化剂类抗癌药耐药相关性显著.结论:本实验结果肿瘤细胞的XPD蛋白表达与烷化剂类抗癌药的耐药相关,提示XPD在肿瘤细胞耐药过程中起重要作用.