全反式维甲酸与单纯疱疹病毒胸苷激酶基因对胶质瘤的协同杀伤作用

• 作者: 任祖渊 左瑾 张雪峰 方福德 王任直 苏长保 马文斌
• 来源期刊: 癌症
• 学科: 医学
• 关键词: 全反式维甲酸 单纯疱疹病毒胸苷激酶 丙氧鸟苷 胶质瘤 基因治疗
• 年，卷（期）: 2002,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 473-479
• 页数: 7页
• 分类号: R739.41
• 字数: 3996字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-467X.2002.05.006

摘要

背景与目的:细胞间缝隙连接通讯(gap junctional intercellular communication,GJIC)是介导单纯疱疹病毒胸苷激酶(herpes simplix virus thymidine kinase,HSV-tk)基因治疗中旁观者效应的重要机制.全反式维甲酸(all-trans-retinoticacid,ATRA)可能通过上调胶质瘤细胞GJIC和抑制肿瘤细胞生长的双重作用,促进HSV-tk基因治疗的疗效.本研究的目的在于证实HSV-tk和ATRA联合应用对胶质瘤细胞的协同杀伤作用.方法:分别以1μmol/L、10μmol/L、100μmol/L3种浓度的ATRA作用于培养的大鼠C6胶质瘤细胞,并研究ATRA对C6胶质瘤细胞分化、增殖、GJIC及connexin43(Cx43)基因转录等方面的影响.将C6细胞与稳定表达HSV-tk基因的C6tk细胞按不同比例混合,分别在含GCV和不同浓度ATRA或仅含GCV的培养基中培养,并于药物作用7天后用MTT法检测旁观者效应.结果:经3种浓度的ATRA作用后,C6胶质瘤细胞均显示出细胞分化的形态学特征.C6细胞的增殖也明显受到ATRA的抑制,绝大多数的活细胞都静止于G1期,100μmol/LATRA对C6细胞增殖的抑制尤其明显,并诱导细胞凋亡.经3种浓度的ATRA分别作用后,C6细胞的GJIC也明显提高,而Cx43基因的转录未受明显影响.旁观者效应实验的结果显示,3种浓度的ATRA均可以明显增强旁观者效应.结论:联合应用ATRA与HSV-tk基因治疗可以产生显著的杀伤胶质瘤细胞的协同作用.