AP-1在转录水平调控氧化低密度脂蛋白诱导的转化生长因子-β1表达

• 作者: 兰洋 吴兆龙 周钦 王远程 赵昀
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 原癌基因蛋白质C-JUN类 肾小球膜 氧化低密度脂蛋白 转化生长因子-β1 信号转导通路
• 年，卷（期）: 2002,（19）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1346-1350
• 页数: 5页
• 分类号: R69
• 字数: 4386字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2002.19.013

摘要

目的了解转录激活蛋白-1(AP-1)是否参与调控氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)诱导转化生长因子-β1 (TGF-β1)基因的表达,探讨Ox-LDL激活AP-1可能的信号转导途径.方法首先利用SD大鼠TGF-β1启动子缺失体-荧光素酶(luciferase)报告基因瞬时转染系膜细胞并检测虫荧光素酶相对活性,找出可能的应答区域;然后对AP-1结合位点进行突变并加入c-Jun/AP-1抑制剂,比较启动子活性的变化情况.利用Western 印迹检测了Ox-LDL对系膜细胞p38有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)总蛋白和磷酸化水平的影响.最后,用凝胶阻滞法(EMSA)观察在特异性的蛋白激酶抑制剂处理下的AP-1活性的变化.结果对Ox-LDL刺激的应答,TGF-β1启动子-1 550到-845之间是一个正调控区域,-629到-422之间则是一个负调控区.AP-1结合位点突变和c-Jun/AP-1抑制剂均导致TGF-β1启动子活性显著降低.在Ox-LDL刺激下p38MPAK表现出的不是量的变化,而是其磷酸化水平的增加.PKC抑制剂明显地抑制了Ox-LDL诱导的AP-1活性;与之相反,p38 MPAK抑制剂则对AP-1活性无显著影响.结论在大鼠肾系膜细胞,AP-1在转录水平参与调控 Ox-LDL诱导TGF-β1表达的过程;且Ox-LDL可能部分是通过PKC信号转导途径激活AP-1中的c-Jun蛋白,再由c-Jun/AP-1从转录水平上调TGF-β1的表达.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	赵昀	中国科学院上海生物化学研究所	5	59	4.0	5.0
2	王远程	广州军区武汉总医院肾内科	4	33	1.0	4.0