钙调素拮抗剂EBB抗小鼠肝癌的作用及其机制的研究

• 作者: 刘杰文 张金红 朱惠芳 李卓 王彤 齐淑玲
• 来源期刊: 中华医学杂志(英文版)
• 学科: 医学
• 关键词: 钙调素拮抗剂 肝癌
• 年，卷（期）: 2002,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 759-762
• 页数: 4页
• 分类号: R9
• 语种: 英文
• DOI: 10.3760/j.issn:0366-6999.2002.05.025

摘要

目的本项目研究了国产新型CaM拮抗剂EBB的抗肝癌作用.方法体外实验表明EBB对人肝癌细胞系7402和鼠肝癌细胞系H22均有明显抑制作用,并有剂量依赖关系,其IC50分别为3.312 μg/ml和1.167 μg/ml,无毒剂量(IC10)的EBB与5-Fu(IC50) 联合应用可明显提高H22细胞对5-Fu的敏感性,5-Fu的IC50由0.75 μg/ml降至0.15 μg /ml,敏感性提高5倍.体内实验证明,EBB可使腹水型肝癌小鼠动物长期健康存活(3个月以上),长期存活率高达64%,对照组均在18天左右死亡.EBB的无毒剂量(5 mg*kg-1 *d-1)与5-Fu (25 mg*kg-1*d-1)联合应用,EBB组的长期存活率 (73%)明显高于5-Fu组(27%),证明EBB对5-Fu的抗肝癌有增敏作用,统计学上有显著性. 结果 EBB作用机制的研究显示,EBB组P53蛋白表达水平明显高于对照组,提示EBB对P53在翻译水平上有较强的上调作用;EBB作为拮抗剂使肝细胞内CaM含量下降;使增殖的细胞阻断于G2 M期,在G0/G1期间,有二倍体峰以及超微结构可见凋亡细胞.结论 CaM拮抗剂EBB具有强抗肝癌作用,对5-Fu有增敏作用,对肝癌细胞凋亡有诱导作用,它可上调P53蛋白表达及下调CaM含量,提示它是一种新型的、有前途的化疗药物 ,有进一步研究和开发价值.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘杰文	中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所	8	135	5.0	8.0
2	齐淑玲	中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所	3	105	2.0	3.0
3	朱惠芳	中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所	5	36	3.0	5.0
4	张金红	南开大学分子生物研究所	65	440	11.0	17.0
5	李卓	中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所	10	75	4.0	8.0
6	王彤	中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所	10	62	2.0	7.0