IFN-γ的转基因表达对小鼠哮喘模型中过敏反应的抑制作用

• 作者: 何权瀛 尚颖 康禹 徐钰 改军 高占成
• 来源期刊: 中华医学杂志(英文版)
• 学科: 医学
• 关键词: 基因治疗 腺病毒载体 Ⅱ型干扰素 哮喘
• 年，卷（期）: 2002,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1470-1474
• 页数: 5页
• 分类号: R56
• 语种: 英文
• DOI: 10.3760/j.issn:0366-6999.2002.10.008

摘要

目的研究重组复制缺陷腺病毒在小鼠肺内气道上皮细胞中的转基因表达水平及其介导小鼠γ-干扰素(mIFN-γ)的转基因表达对过敏原诱导的小鼠哮喘模型的预防性治疗作用.方法带有LacZ表达基因的重组复制缺陷腺病毒(AdCMVLacZ),经鼻腔吸入法和气管内注射法两种途径分别感染小鼠肺组织.C57小鼠经卵蛋白(OVA)腹腔注射致敏后气道吸入激发建立哮喘模型,预防过敏反应组在激发前48小时, 麻醉下经鼻滴入5×109pfu含mIFN-γ c DNA 的重组复制缺陷腺病毒(AdCMVmIFN-γ). 留取标本,监测被转基因的表达水平及其疗效 .结果 AdCMVLacZ经鼻腔吸入法或气管内注射法均可感染小鼠气道和肺泡上皮细胞,并高效表达β-半乳糖苷酶.经腺病毒载体介导的mIFN-γ可以在体内、外高水平表达(小鼠支气管肺泡灌洗液中mIFN-(的含量在感染后4天达到1624.7±1321.5pg/ml), 经预防性给予Ad CMVmIFN-γ可以明显降低小鼠哮喘模型中炎性细胞及嗜酸性粒细胞在肺组织中的浸润,支气管肺泡灌洗液中细胞总数由阳性对照组的(216.6±71.1)×103/ml,降至(145±55 .6)×103/ml (P<0.05);嗜酸性粒细胞所占比例则由阳性对照组75.13%±6.85% ,降至9.00%±4.58% (P<0.001).结论重组复制缺陷腺病毒可携带外源性基因在小鼠气道上皮细胞内进行高效的转基因表达. 腺病毒载体介导的IFN-γ在小鼠肺内的高水平表达能够有效抑制过敏源诱导的嗜酸性粒细胞在肺组织中的聚集.证明了细胞因子转基因治疗支气管哮喘的可能性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	何权瀛	北京大学人民医院呼吸内科	621	4985	31.0	47.0
2	高占成	北京大学人民医院呼吸内科	160	948	17.0	23.0
3	徐钰	北京大学人民医院呼吸内科	18	176	8.0	13.0
4	改军	北京大学人民医院呼吸内科	14	142	8.0	11.0
5	康禹	北京大学人民医院呼吸内科	5	46	3.0	5.0
6	尚颖	北京大学人民医院呼吸内科	13	104	5.0	10.0