选择性环加氧酶2抑制剂对糖尿病大鼠肾脏的影响及其作用机制研究

• 作者: 左怡沁 林善锬 顾勇 马骥
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 环加氧酶抑制药 糖尿病 转化生长因子β 受体,血管紧张素
• 年，卷（期）: 2002,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 239-243
• 页数: 5页
• 分类号: R587
• 字数: 3631字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2002.04.008

摘要

目的探讨选择性环加氧酶2抑制剂莫比可对糖尿病大鼠肾脏病变的影响.方法将大鼠分成正常对照组(6只)、不用药组(8只)、消炎痛组(6只)和莫比可组(9只).16周后放射免疫法测定大鼠尿液中前列腺素E2(PGE2)和血栓烷素B2(TXB2)的排泄量,应用逆转录-聚合酶链式反应和免疫沉淀的方法分别检测肾皮质中转化生长因子-β1(TGF-β1)及其Ⅱ型受体(TβR2)的基因表达和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)的蛋白水平,并观察PAS染色下肾脏的病变情况.结果与正常对照组相比,糖尿病大鼠PGE2和TXB2排泄增多(分别为1641 pg/24 h±288 pg/24 h,5 507 pg/24 h±1 359 pg/24h).TGF-β1和TβR2的基因表达显著上调,分别为0.185±0.037,0.194±0.054.AT1R的蛋白水平下降21.3%.光镜显示肾小球系膜区增宽,PAS染色阳性的胶原沉积增多.消炎痛、莫比可均能不同程度地减少PGE2的生成(P<0.05),但TXB2仅在莫比可组显著下降.莫比可组TGF-β1和TβR2基因表达明显下调(39%,47%),AT1R的蛋白水平回升(P<0.05),肾脏病变有所好转,而消炎痛无效.结论莫比可对糖尿病肾脏病变具有一定的保护作用,其机制可能与调节TGF-β1和AT1R有关.