人神经生长因子基因血管内给药的安全性评价

• 作者: 吴勇杰 时小燕 王军志 高凯
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 毒理学 安全性评价 重组腺相关病毒 神经生长因子基因 血脑屏障 生物学分布 大鼠
• 年，卷（期）: 2003,（1）
• 所属期刊栏目: 研究原著
• 页码范围: 39-43
• 页数: 5页
• 分类号: R965.3|R971
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-2501.2003.01.010

摘要

目的:评价用高渗法向大鼠脑内导入二型重组腺相关病毒/人神经生长因子(NGF)β基因(rAAV2/hNGFβ)的安全性.方法:大鼠经颈外动脉输入甘露醇诱导血脑屏障开放,分别经颈外动脉输入生理盐水(对照组)、rAAV2/hNGFβ或rAAV2/GFP.对导入rAAV2/hNGFβ的大鼠,观察饲养期间的一般情况,d 60称重,测定痛敏感度、出血时间和凝血时间.麻醉后腹腔取血,行血液学、血液生化检测;脏器称重,计算脏器系数,并做病理组织学检查.对导入rAAV2/GFP的大鼠处死后用4%多聚甲醛-PBS原位灌注固定,脏器连续冰冻切片,用激光共聚焦显微镜观察rAAV2/GFP在各脏器中的分布及表达.结果:和对照组相比,导入rAAV2/hNGFβ大鼠的一般情况、痛敏感度、血液学和血液生化指标、脏器系数及各脏器病理组织学检查无明显差异.rAAV2/GFP分布器官包括肝、脾、肾、肾上腺、肺、甲状腺、垂体、胸腺、胃、小肠和胰腺组织.结论:经颈外动脉将rAAV2/hNGFβ导入大鼠脑内d 60,rAAV2/hNGFβ对大鼠全身无明显毒性;rAAV2/hNGFβ除在大鼠脑内有表达外,其在体内的生物学分布较为广泛.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王军志	中国药品生物制品检定所生化室	95	504	11.0	16.0
2	高凯	中国药品生物制品检定所生化室	21	70	5.0	7.0
3	吴勇杰	兰州医学院药理学教研室	21	379	11.0	19.0
4	时小燕	兰州医学院药理学教研室	3	73	2.0	3.0