复方尼尔雌醇片急性和长期毒性的动物实验研究

• 作者: 伍贤平 刘锡玖 孙瑞元 廖二元 廖慧娟 戴如春 李焕德 程泽龙 罗湘杭
• 来源期刊: 中国骨质疏松杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 复方尼尔雌醇片 毒性试验 雌激素替代治疗
• 年，卷（期）: 2003,（2）
• 所属期刊栏目: 药物研究
• 页码范围: 155-161
• 页数: 7页
• 分类号: R9
• 字数: 7314字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-7108.2003.02.020

摘要

目的观察复方尼尔雌醇片(CNT)的急性和长期毒性反应.方法本研究分为急性和长期毒性试验两部分,包括3种动物的5项独立试验.用昆明种小鼠和杂种家犬分别对CNT的LD50、心血管系统、呼吸系统、神经系统等进行了急性毒性试验.实验结束后,尸解全部动物,进行系统病理和主要器官的组织病理检查.在长期毒性试验中,对SD大鼠和杂种家犬分别进行了6个月的观察,于实验后2月(家犬)或4月(SD大鼠)、6月和停药后2周(SD大鼠)或3周(家犬)采血或处死动物,测定血液学、血生化学、尿生化指标和肝、肾功能指标.取各器官进行组织病理学检查.结果 (1)CNT的LD50为66.6 mg/kg(腹腔注射),相当于临床用量的681倍.最大耐受量为325 mg/kg(灌胃法),相当于临床用量的3 325倍.(2)高于临床用量3倍和9倍剂量的CNT对小鼠无明显急性神经毒性、心血管毒性或呼吸系统毒性,亦未发现对其他主要脏器有何急性毒性反应.(3)在观察6个月期间内,高于临床用量的36.7和 144倍的CNT剂量对SD大鼠和家犬无明显长期毒性反应.但SD大鼠在给予CNT或尼尔雌醇后,摄食减少、体重下降(与对照组比较,P＜0.001),同时发现血浆红细胞计数和血红蛋白降低(与对照组比较,P＜0.05～P＜0.001),停药后2周恢复正常.骨髓、肝、肾等脏器功能和病理学检查正常,提示贫血是摄食减少和体重下降所致.结论除长期毒性试验大鼠出现可逆性体重减轻和继发性贫血外,相当于临床常规用量和显著高于该剂量的CNT无明确急性和长期毒性反应.复方尼尔雌醇片急性和长期毒性的动物实验研究

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘锡玖	皖南医学院药理研究所	10	46	4.0	6.0
2	孙瑞元	皖南医学院药理研究所	22	275	9.0	16.0
3	李焕德	湘雅二医院药剂科	3	16	2.0	3.0
4	程泽龙	湘雅二医院药剂科	1	7	1.0	1.0