多巴胺转运蛋白显像剂131I-FP-β-CIT的临床前药理研究

• 作者: 丁时瑀 吴春英 周翔 唐军 方平 林岩松 王峰 纪书仁 陆春雄 陈正平
• 来源期刊: 核技术
• 学科: 化学
• 关键词: 帕金森病 显像剂 多巴胺转运蛋白 131I-FP-β-CIT 动物实验
• 年，卷（期）: 2003,（11）
• 所属期刊栏目: 核化学、放射性药物和核医学
• 页码范围: 858-862
• 页数: 5页
• 分类号: O628.5+1|R962|R742.5|R817
• 字数: 3157字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0253-3219.2003.11.013

摘要

报道了用自制的131I-FP-β-CIT(N-(3'-氟丙基)-2β-羰甲氧基-3β-(4'-碘苯基)托烷)测定分配比,进行大鼠体内及脑内分布、兔血药清除动力学、大鼠脑放射自显影、猴显像和异常毒性等实验.结果显示:131I-FP-β-CIT脂溶性大,在pH为7.0和7.4时的分配比分别为15和28;药物能迅速进脑,并有较好的滞留(2 min时脑摄取为0.78%ID,2 h时为0.59%ID);脑内药物在纹状体中浓聚,1h时纹状体与小脑、额叶、海马的比值分别为5.23、2.15和3.10;纹状体的摄取能被β-CFT阻滞,表明药物与多巴胺转运蛋白(DAT)结合的亲和性和特异性较好;药物在兔血中清除迅速,血药浓度降至一半所需时间约为2 min;放射自显影显示出药物在纹状体区域的放射性浓聚,左右纹状体基本对称,纹状体与顶叶的比值为2.7;正常猴显像表明在注药后2 h时纹状体与颞叶、小脑的比值分别为5.4和3.0;异常毒性实验结果显示小鼠所耐受的剂量为人的750倍,表明药物非常安全.以上结果表明131I-FP-β-CIT与DAT有很好的亲和性与特异性,其体内性质适合显像,具有良好的临床应用前景.