阿托伐他汀对氧化低密度脂蛋白信号转导途径的影响

• 作者: 吴兴利 杨丁友 杨中苏 赵玉生
• 来源期刊: 中华老年多器官疾病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 氧化低密度脂蛋白 血管平滑肌细胞 蛋白激酶B 阿托伐他汀
• 年，卷（期）: 2003,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 207-210
• 页数: 4页
• 分类号: R3
• 字数: 3084字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-5403.2003.03.013

摘要

目的探讨氧化低密度脂蛋白(oxLDL)促血管平滑肌细胞增殖的信号转导机制及3羟基3甲基戊二酸单酰辅酶A抑制剂阿托伐他汀(atorvastatin)的干预作用.方法采用培养兔血管平滑肌细胞方法,以细胞计数、噻唑蓝比色法测定细胞增殖能力,Western印迹法定量蛋白激酶B(PKB)表达水平,特异底物组蛋白H2B中γ32P掺入量测定PKB活性.以磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)特异抑制剂渥曼青霉素(WT)预处理细胞,间接反映PI3K活性.结果oxLDL(50 mg/L)使细胞增殖指标增至1.8～3 2倍,oxLDL可浓度(5～50 mg/L)、时间(3 min～24 h)依赖地增加PKB活性.WT及阿托伐他汀均可显著抑制VSMC增殖及PKB活性,并完全逆转oxLDL的上述作用,阿托伐他汀对VSMC增殖的抑制作用可被胆固醇前体甲羟戊酸(MVA)阻止.同等浓度的LDL对细胞增殖及PKB活性无明显影响.oxLDL、低密度脂蛋白(LDL)、WT及阿托伐他汀对PKB蛋白表达均无显著影响.结论oxLDL可能通过对PI3K/PKB的活化发挥促VSMC增殖作用,阿托伐他汀至少部分通过抑制PKB信号通路而显著抑制VSMC增殖,并且此作用与减少MVA的产生有关.