二甲双胍在慢性高胰岛素处理的Hep G2细胞对胰岛素受体后信号转导的调节作用

• 作者: Andreas HAMANN Reinhard ZIEGLER 袁莉
• 来源期刊: 中国药理学报（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 二甲双胍 胰岛素受体 信号传递
• 年，卷（期）: 2003,（1）
• 所属期刊栏目: 研究原著
• 页码范围: 55-60
• 页数: 6页
• 分类号: R58
• 语种: 英文

摘要

目的:研究慢性高胰岛素对胰岛素受体后信号转导的影响及其与胰岛素抵抗的关系,并探讨二甲双胍治疗胰岛素抵抗是否通过胰岛素信号转导途径的介导.方法:人类肝癌细胞系(Hep G2)在无血清条件下首先与100 nmol/L高浓度胰岛素预温育16 h以产生胰岛素抵抗细胞模型,并观察不同浓度(0.01-10 mmol/L)的二甲双胍对胰岛素受体后磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)途径信号转导的影响.结果:高浓度胰岛素100nmol/L慢性处理引起了IRβ、IRS1和IRS2的酪氨酸磷酸化和蛋白表达水平的下调,p85与IRS的相互作用也有显著降低.生理治疗浓度的(0.01-0.1 mmol/L)二甲双胍逆转了这种慢性高胰岛素引起的信号下调,细胞用0.1 mmol/L二甲双胍预温育后,IRβ、IRS1和IRS2的磷酸化反应水平分别增加了2.7倍(P＜0.01),6.8倍(P＜0.01)和2.3倍(P＜0.01),p85与IRS1的相互作用从34%增加至86%(P＜0.01),与IRS2的相互作用从30%增加至92%(P＜0.01).相反,药物浓度(1-10 mmol/L)的二甲双胍进一步抑制了IRβ、IRS的磷酸化及IRS与p85的相互作用.结论:高浓度胰岛素慢性处理可引起胰岛素受体后PI 3K途径信号转导的下调,二甲双胍对胰岛素信号转导的作用可能是其治疗胰岛素抵抗的主要分子机制.