JNK阻断剂CEP-11004对铝诱导的大鼠皮层神经元凋亡的保护作用

• 作者: 傅洪军 林忠宁 胡前胜 董胜璋
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 蛋白激酶抑制剂 CEP-11004 铝 凋亡 信号传递
• 年，卷（期）: 2003,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 106-110
• 页数: 5页
• 分类号: R971
• 字数: 3543字
• 语种: 英文

摘要

目的为探讨铝诱导神经元凋亡的信号传递机制及铝的神经毒性机制,并为防治神经退行性疾病提供线索,研究应激活化蛋白激酶(又称c-jun N末端激酶,SAPK/JNK)的阻断剂CEP-11004(KT8138)对氯化铝(AlCl3)诱导大鼠皮层神经元凋亡的保护作用.方法SD乳大鼠大脑皮层神经元培养,FDA荧光染色法检测神经元存活率,Hoechst33258核荧光染色,琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡,SAPK/JNK分析试剂盒作激酶分析.结果一定剂量的AlCl3(10～1000 μmol@L-1)可降低皮层神经元存活率,诱导大鼠皮层神经元凋亡,SAPK/JNK的磷酸化水平明显升高(对照组的4.2倍,P＜0.01),SAPK/JNK被激活.但是,当CEP-11004(1～10 μmol@L-1)预孵6 h后再加入1000μmol@L-1AlCl3染毒6 h,SAPK/JNK的磷酸化水平呈剂量依赖性地降低(分别是对照组的2.3,1.2和0.9倍,P＜0.05),CEP-11004通过抑制细胞凋亡而促进皮层神经元的存活,对大鼠皮层神经元产生保护作用.结论CEP-11004可能通过抑制SAPK/JNK的活性,对AlCl3诱导的皮层神经元凋亡产生保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	林忠宁	中山大学公共卫生学院预防医学系	33	177	8.0	11.0
2	董胜璋	中山大学公共卫生学院预防医学系	19	264	10.0	16.0
3	胡前胜	中山大学公共卫生学院预防医学系	38	203	8.0	13.0
4	傅洪军	中山大学公共卫生学院预防医学系	10	178	7.0	10.0