人类白细胞抗原-DRβ1特异性低T细胞反应性肽对T细胞激活的抑制作用

• 作者: 吕厚山 周卫红 周强 栗占国 程永静
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 基因,T细胞受体 HLA抗原 胶原 计算机,模拟
• 年，卷（期）: 2003,（17）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1505-1509
• 页数: 5页
• 分类号: R593
• 字数: 4618字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2003.17.011

摘要

目的研究人类白细胞抗原(HLA)-DRβ1特异性Ⅱ型胶原(CII)多肽的T细胞受体(TCR)结合表位改变对T细胞激活的影响.探讨通过抑制T细胞对抗原肽的识别治疗类风湿关节炎的新途径.方法利用AutoDock3.0系统设计非T细胞结合肽;以激光共焦显微镜及流式细胞仪观察荧光标记的CⅡ263-272修饰肽的细胞内转运及其在细胞膜上的表达;应用HLA-DR1转基因抗原呈递细胞和特异性T细胞的激活体系,研究替换TCR识别氨基酸的CII修饰肽在T细胞激活中的作用.结果计算机模拟显示CII第263位苯丙氨酸(F)、266位谷氨酸(E)是与HLA-DR1结合的关键位点,而267位谷氨酰胺(Q)、269位脯氨酸(P)和270位赖氨酸(K)是T细胞识别的主要功能氨基酸.用甘氨酸(G)、和/或丙氨酸(A)替换上述位点可去除功能性侧链.CⅡ修饰肽可被HLA-DR1转基因抗原呈递细胞摄取并与膜表面的HLA-DR1分子结合.CⅡ263-272原型肽可激活T细胞,而用A或G单一替换267、268、269、270位氨基酸或连续替换268-270位氨基酸的修饰肽对T细胞的激活能力明显降低(P<0.01).低反应性修饰肽270A、sub268-270对CⅡ诱导的T细胞激活有显著抑制作用.结论通过替换CII中TCR特异性氨基酸可减弱或消除其对T细胞的结合能力及激活T细胞的作用,这种低T细胞反应性修饰肽可能通过竞争性结合HLA-DR1分子,抑制T细胞的激活.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周卫红	清华大学结构生物学与蛋白质科学国家重点实验室	2	11	2.0	2.0