阻断转化生长因子-β信号转导抑制伤口瘢痕的实验研究

• 作者: Michael T.Longaker 刘伟 崔磊 曹谊林 武晓莉 殷德民 王丹茹 蔡泽浩
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 转化生长因子β 瘢痕 伤口愈合
• 年，卷（期）: 2003,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 31-36
• 页数: 6页
• 分类号: R6
• 字数: 4757字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2003.01.010

摘要

目的探讨用基因治疗手段阻断伤口内细胞转化生长因子-β(TGF-β)的信号转导来抑制瘢痕形成的可行性.方法用含TGF-β截短型受体(tTGF-βRII)基因的重组腺病毒(100空斑形成单位/细胞, pfu/细胞)感染正常人皮肤成纤维细胞,Northern印迹观察tTGF-βRII表达对TGF-β1基因表达的调控.将β-半乳糖苷酶(β-gal)重组腺病毒(1×109 pfu)和tTGF-βRII重组腺病毒(1×109 pfu)分别注入新生10天的Sprague-Dawley (SD)大鼠背部皮肤的左右侧,并在注射部位作线型切口,通过组织学检测和免疫组化观察tTGF-βRII表达对抑制伤口瘢痕的作用和减少伤口炎症反应及TGF-β1合成的作用.在tTGF-βRII转基因小鼠和对照小鼠作同样线性切口来进一步证实tTGF-βRII对抑制瘢痕的作用.结果 tTGF-βRII在细胞内的过度表达显著抑制TGF-β1的基因表达.腺病毒介导的皮肤基因转染在注射后2～3天基因表达达高峰, 5～7天逐渐下降.术后2周, 组织学检测发现tTGF-βRII转基因小鼠伤口内相对瘢痕面积和对照小鼠伤口内相对瘢痕面积分别为136 969.8±66 339和474 641.6±227 396, 转基因鼠瘢痕面积约为对照鼠的29%(P<0.05).术后2周,大鼠tTGF-βRII基因治疗后伤口的相对瘢痕面积和对照伤口相对瘢痕面积分别为128 311.2±36 764.6和251 189.1±62 544.7, 治疗伤口瘢痕面积约为对照伤口的55%(P<0.001).基因治疗还显著减少伤口的炎症反应和TGF-β1的合成并促进肉膜肌层组织的修复.结论腺病毒介导的tTGF-βRII过度表达可以阻断TGF-β的信号转导,达到基因治疗伤口瘢痕的目的.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘伟	上海第二医科大学附属第九人民医院整复外科	81	1041	18.0	28.0
2	崔磊	上海第二医科大学附属第九人民医院整复外科	46	530	14.0	20.0
3	曹谊林	上海第二医科大学附属第九人民医院整复外科	84	1075	17.0	28.0
4	武晓莉	上海第二医科大学附属第九人民医院整复外科	5	35	3.0	5.0
5	王丹茹	上海第二医科大学附属第九人民医院整复外科	11	74	6.0	8.0
6	蔡泽浩	上海第二医科大学附属第九人民医院整复外科	5	46	3.0	5.0
7	殷德民	上海第二医科大学附属第九人民医院整复外科	4	22	2.0	4.0