反义bcl-2寡核苷酸对体外培养的葡萄膜黑色素瘤细胞多药耐药性的影响

• 作者: 吴中耀 张胜 郑建樑 郑湖玲 郭琳洁
• 来源期刊: 中华眼科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 葡萄膜肿瘤 黑色素瘤 抗药性,多药 寡核苷酸类,反义 肿瘤细胞,培养的
• 年，卷（期）: 2003,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 73-76
• 页数: 4页
• 分类号: R73
• 字数: 3920字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0412-4081.2003.02.003

摘要

目的探讨体外培养的葡萄膜黑色素瘤细胞对不同化疗药物的敏感性,并通过反义bcl-2寡核苷酸(bcl-2 antisense oligodeoxynucleotide,bcl-2 AS-ODN)特异阻断bcl-2基因的表达逆转肿瘤耐药性.方法原代培养葡萄膜黑色素瘤细胞,采用噻唑蓝染色法测定肿瘤细胞对不同浓度的5-氟尿嘧啶、噻替哌、顺铂、阿霉素、长春新碱和氮烯咪胺体外敏感性;通过阳离子脂质体导入bcl-2 AS-ODN,阻断bcl-2基因的表达,利用免疫组化及Westen blot法测定肿瘤细胞bcl-2的表达情况,并根据多药相互作用原理测定肿瘤细胞对化疗药物敏感性.结果葡萄膜黑色素瘤对不同种类的化疗药物均有不同程度的抗药性.bcl-2 AS-ODN可明显抑制bcl-2基因的表达,并随浓度升高抑制作用增强.bcl-2 AS-ODN与各种化疗药物呈协同作用,能够增加化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用.结论所选6种化疗药物在临床常用剂量范围对葡萄膜黑色素瘤细胞毒性作用较小,葡萄膜黑色素瘤细胞的多药耐药性与bcl-2基因的高表达有关,bcl-2 AS-ODN能够部分逆转肿瘤细胞的多药耐药性.