中国人遗传性非腺瘤病性结直肠癌家系hMSH2和hMLH1基因突变分析

• 作者: 丁纯伟 付刚 任双喜 孙孟红 张太明 徐晓丽 施达仁 朱伟萍 莫善兢 蔡三军 蔡崎 闵大六
• 来源期刊: 中华病理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 结直肠肿瘤,遗传性非息肉性 系谱 肿瘤蛋白质类 生殖细胞系突变
• 年，卷（期）: 2003,（4）
• 所属期刊栏目: 人体病理学
• 页码范围: 323-328
• 页数: 6页
• 分类号: R73
• 字数: 5560字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:0529-5807.2003.04.005

摘要

目的分析符合不同临床标准的中国遗传性非腺瘤病性结直肠癌(HNPCC)家系hMSH2和hMLH1基因种系突变状况,评价不同临床标准预示突变检测的敏感性.方法应用DNA直接测序对24个符合Amsterdam标准、15个符合日本标准家系先证者和19个符合Bethesda指导纲要患者(字系中仅1例患者)进行hMSH2和hMLH1基因种系突变检测.对检出突变的家系进行家庭成员的突变筛选.并对检出突变患者进行肿瘤组织突变的检测.结果在16例家系先证者中检测到6个hMSH2突变和11个hMLH1种系突变,其中12个突变是国际上尚未报道过的新突变.突变位于不同外显子中,其中6个突变位于hMLH1第14～16外显子.Amsterdam标准家系突变阳性率为50%(12/24),以日本标准所筛家系突变阳性率为3/15,以上两组家系以外的Bethesda指导纲要患者突变阳性率为1/19.突变类型包括移码突变、无义突变、剪接异常、框架内插入或缺失以及错义突变.基因突变与疾病共分离,检出突变家系先证者的肿瘤组织错配修复基因表现出3种不同基因型:(1)野生型等位基因丢失;(2)肿瘤组织基因型与生殖细胞一致;(3)突变型等位基因丢失.结论中国人HNPCC家系hMSH2和hMLH1突变谱广泛,突变类型多样,hMLH1突变较hMSH2突变多见,突变较为集中于hMLH1外显子14～16.不同临床标准预示突变的敏感性不同.突变基因型与疾病表现型共分离.家系成员中尚未发病的突变携带者应予密切监测.