血清学诊断肝纤维化新指标--金属蛋白酶组织抑制因子检测方法学建立及应用评价

• 作者: 周永兴 程勇前 罗新栋 罗红 聂青和 谢玉梅
• 来源期刊: 肝脏
• 学科: 医学
• 关键词: 固相致敏红细胞吸附试验 肝纤维化 金属蛋白酶组织抑制因子-1,2 免疫组织化学 原位杂交 血清学诊断
• 年，卷（期）: 2003,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2-5
• 页数: 4页
• 分类号: R57
• 字数: 4930字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1008-1704.2003.01.002

摘要

目的自行建立一种改良固相致敏红细胞吸附技术(SPASE)用于快速检测肝硬化病人血清中金属蛋白酶组织抑制因子-1,2(TIMP-1和TIMP-2),同时研究TIMP-1和TIMP-2在肝硬化病人肝组织中的定位及表达状态,以及肝组织TIMPs与血清TIMPs的相关性.探讨血清中TIMP-1和TIMP-2可否作为肝纤维化的血清学诊断新指标.方法应用自行建立的SPASE检测1 082例肝病病人(其中肝硬化310例)血清标本中的TIMP-1和TIMP-2.用原位杂交及免疫组织化学技术分别检测40例肝硬化病人活检肝组织中TIMP-1和TIMP-2 mRNA及相关抗原的表达,并与病人自身血清检测结果对比.另检测20例正常肝组织作为对照.结果SPASE法特异性中和抑制试验示中和抑制率均在70%以上,检测310例肝硬化病人血清中TIMP-1和TIMP-2的阳性率分别为79.68%和65 16%.40例肝硬化病人肝组织中TIMP-1和TIMP-2 mRNA及相关抗原表达阳性率为100%,TIMP-1表达强度高于TIMP-2(P＜0.01);阳性信号主要位于肝细胞胞质内,未见细胞核表达.40例肝硬化肝活检病人血清检测结果,TIMP-1阳性率为100%,TIMP-2阳性率为77 5%(31/40).正常肝组织无一例有TIMPs相关抗原表达.结论TIMPs定位于肝硬化病人的肝细胞胞质内,在肝硬化组织内呈程度不等的阳性表达;血清中TIMPs与肝组织中TIMPs表达有明显相关性,因而血清中TIMP-1和TIMP-2可作为肝纤维化较为有用的血清学诊断新指标,尤其是TIMP-1的诊断意义更大.SPASE法检测血清中TIMPs具有较好的特异性.