血管内皮生长因子反义寡聚脱氧核苷酸与碘油混合栓塞治疗大鼠肝癌的实验研究

• 作者: 冯敢生 吴汉平 李欣 梁惠民 郑传胜
• 来源期刊: 中华放射学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 寡聚脱氧核苷酸,反义 内皮生长因子 碘油 栓塞,治疗性 瘤256,Walker
• 年，卷（期）: 2003,（12）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 1062-1067
• 页数: 6页
• 分类号: R73
• 字数: 5306字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:1005-1201.2003.12.002

摘要

目的观察血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)反义寡聚脱氧核苷酸(antisense oligodeoxynucleotides,asODN)抑制体外培养的Walker-256瘤细胞VEGF表达的情况,评价其与碘油混合行肝动脉栓塞对大鼠肝癌的治疗效果.方法将反义和正义VEGF寡核苷酸加入无血清培养的Walker-256瘤细胞的培养液中,48 h后酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定上清VEGF含量,并观察上清刺激血管内皮细胞(ECV-304)生长受抑情况.30只Walker-256移植性大鼠肝癌模型数字法随机分成3组,分别经肝动脉注入超液态碘油(UFLP)0.2 ml(UFLP组,n=10),UFLP 0.2 ml+VEGF asODN 3 OD混合物(UFLP+asODN组,n=10),生理盐水0.2 ml (对照组,n=10).于术前及术后第7天行MR检查观察肿瘤的体积,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测瘤内及瘤周VEGF mRNA含量,免疫组织化学法检测肿瘤组织 VEGF的表达及微血管密度(microvessel density, MVD).结果 VEGF asODN可以明显抑制培养的Walker-256瘤细胞VEGF的表达.动脉栓塞实验中,UFLP+asODN组肿瘤生长率明显低于UFLP组和对照组[分别为(140.1±33.8)%、(177.9±64.9)%和(403.9±69.4)%;F=60.02,P<0.01].瘤内及瘤周VEGF mRNA含量UFLP+asODN组最低,对照组其次,UFLP组最高.UFLP组、对照组、UFLP+asODN组肿瘤组织VEGF表达阳性率差异无显著性意义(分别为90%、70%、50%,P＞0.05),UFLP+asODN组肿瘤组织MVD值为53.1±18.4,明显低于对照组(73.2±20.4)和UFLP组(80.3±18.5)(F=5.44,P<0.05).结论 VEGF asODN可以抑制Walker-256瘤细胞VEGF的表达.与单纯碘油栓塞相比,VEGF asODN与碘油混合肝动脉栓塞可以明显降低肿瘤的生长率,减少肿瘤组织VEGF的表达及微血管密度.