特异启动子调控的MDR1和MnSOD基因对骨髓的选择性保护作用

• 作者: 周兰萍 周小山 李艳春 杨军 梁利波 王争 章扬培 赵清正 马业伟
• 来源期刊: 中华肿瘤杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 氨肽酶N 锰超氧化物歧化酶基因 多药耐药基因 骨髓细胞 癌,肝细胞
• 年，卷（期）: 2003,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 17-20
• 页数: 4页
• 分类号: R73
• 字数: 3785字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:0253-3766.2003.01.005

摘要

目的探讨特异保护骨髓细胞免受抗癌药物及射线损害的新途径.方法构建了由APN骨髓特异性启动子调控的耐药、耐辐射基因的逆转录病毒载体,导入骨髓母细胞及癌细胞中,用细胞存活实验对耐药耐辐射性能进行观察.分离小鼠骨髓细胞,经转染基因后,再输回到预先用射线处理以破坏骨髓系统的同种受体小鼠体内.经化疗药物或射线处理后,不同时间采血,计算白细胞数,观察在药物或射线照射后导入耐药或耐辐射基因对造血细胞的保护作用.结果导入MDR1基因的KG1a细胞对秋水仙素、足叶乙甙、长春新碱、阿霉素及紫杉醇与对照组相比,各提高了10.6, 10.4,11.2,4.2和14.2倍.导入由APN启动子驱动的MnSOD基因,使KG1a细胞比对照组对射线( 10 Gy)的耐受性提高3.7倍.相反,导入以上两个基因后,肝癌细胞BEL 7402的化、放疗耐受性未见明显变化.体内实验表明,转染了MDR1和MnSOD基因的小鼠血液中,白细胞数量明显高于对照组( P< 0.01).结论体外由APN骨髓启动子调控的MDR1和MnSOD基因能特异性地保护骨髓细胞,而对肿瘤细胞无明显影响.体内,在用药物或射线处理动物时能重建造血功能.此研究为肿瘤患者在接受化、放疗时特异性保护骨髓系统,提供了新的思路和依据.