腺病毒介导CTLA4-FasL基因转移诱导大鼠心脏移植物长期存活的作用

• 作者: 李爱玲 王光明 谢蜀生 金永柱
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 心脏移植 腺病毒科 基因疗法 免疫耐受
• 年，卷（期）: 2003,（22）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1968-1974
• 页数: 7页
• 分类号: R654
• 字数: 6100字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2003.22.011

摘要

目的探讨腺病毒介导细胞毒T淋巴细胞相关抗原(CTLA4)-FasL基因转移延长异基因大鼠心脏移植物存活的作用及其相关机制.方法供体DA大鼠心脏移植给受体LEW大鼠后,经门静脉注入5×109空斑形成单位/毫升(pfu/ml) CTLA4-FasL腺病毒(AdCTLA4-FasL);随后,通过每天触摸受体大鼠腹壁,记录心脏移植物存活时间.受体大鼠尾静脉取血,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定CTLA4-FasL融合蛋白的体内表达;通过过继性转移试验、混合淋巴细胞反应(MLR)及白细胞介素(IL)-2逆转实验、细胞毒T细胞(CTL)活性测定、辅助性T淋巴细胞前体(HTLp)和细胞毒T淋巴细胞前体(CTLp)频数测定及辅助性T细胞(TH)1/2型细胞因子检测,探讨耐受机制.结果经AdCTLA4-FasL处理的受体大鼠,异基因心脏移植物平均存活时间达(71.0±23.7) d(n=6),而对照的未处理组、绿色荧光蛋白(EGFP)腺病毒处理组和细胞毒T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白(CTLA4Ig)腺病毒处理组平均存活时间分别为(5.7±0.5) d(n=6)、(5.2±0.4) d(n=6)和(45.7±12.4) d(n=6),差异具有显著意义(均P<0.05).心脏移植物长期存活的受体大鼠对供体抗原的低应答可以被过继转移;MLR活性特异性降低, 且不被外源性IL-2逆转;CTL活性特异性降低;HTLp和CTLp频数降低;未发现TH1/TH2型细胞因子偏移.结论腺病毒介导CTLA4-FasL基因转移使受体大鼠体内高效表达免疫抑制分子CTLA4-FasL,使异基因大鼠心脏移植物长期存活.该效应为供体特异性;与调节性T细胞和同种反应性T细胞的删除有关;但在一定时相,可能与T细胞无能及TH1/TH2型细胞因子偏离无关.