儿童急性白血病患者的谷胱甘肽S-转移酶Pi基因多态性分析

• 作者: 宋得莲 汤静燕 潘慈 王耀平 薛惠良 袁晓军 赵金彩 陈静 顾龙君
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 白血病 儿童 谷胱甘肽转移酶 遗传学
• 年，卷（期）: 2003,（21）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1863-1866
• 页数: 4页
• 分类号: R73
• 字数: 3268字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2003.21.007

摘要

目的研究谷胱甘肽S-转移酶Pi(GST-Pi)的基因型多态性在中国儿童急性白血病(AL)中的频率分布特征,探讨GST-Pi基因变异与儿童白血病的易感性及化疗效应之间可能的相关性.方法采用DNA直接测序法对120例AL患儿和85名健康儿童进行GST-Pi基因型的测定,分析各基因型在AL儿童与健康对照者之间的分布差异.结果 AL患儿GST-Pi外显子5的突变率为47.5%,明显高于健康儿童的31.8%(OR=1.944,95%CI为1.088～3.473),其多态性分布特征与国外报道相似.其中,ALL患儿外显子5的基因突变率增高更明显,而AML患儿与健康儿童的差异未达到显著水平;B系ALL患儿的总突变率(60.3%)明显高于T-ALL儿童(47.1%),但后者的纯合子突变率(17.6%)显著高于前者(3.4%)(P值均<0.05);野生型ALL患儿的平均生存时间为24个月,长于突变型患儿的17.6个月,但差异未达到统计学意义(P=0.080 4);外显子5基因型对AML患儿的存活时间亦无显著影响.在所有受检儿童中,未发现GST-Pi外显子6存在文献报道的Ala114Val变异基因型,但发现了两个新的突变基因型:1例健康儿童的外显子6第99位点出现A/G杂合,该杂合基因型未引起氨基酸的改变;2例白血病儿童在外显子6第103测序位点发生G→T/G碱基杂合,导致蛋白质肽链147位由GAC天冬氨酸(Asp)转变为TAC酪氨酸(Try),产生Asp147 Try杂合突变,其基因型频率约为1.7%.结论 GST-Pi外显子5基因突变可能是儿童急性白血病发病的易感因素之一;中国儿童GST-Pi外显子6的遗传多态性与其他种族明显不同,新发现的Asp147 Try变异基因型在白血病发病机制中的作用尚有待于深入探讨.