摘要:
收集临床消化道和呼吸道细菌性疾病猪215头,其中原种猪91头,杂交商品猪124头;公猪112头,母猪103头;体重范围5~41 kg,平均为18.68±0.47;日龄63~117天,平均为85.24±0.78.动物随机分为两组,第1组动物数量为总体数量的2/3,共146头,为模型组,用于建立群体药动学模型;第2组动物数量为总体动物数量的1/3,共69头,为验证组.给药前测定每头猪血清生化指标.试验猪颈部肌肉注射30%氟苯尼考注射液,剂量为20 mg*kg-1体重.给药前采一次空白血浆及血清(测定血清生化指标),给药后随机采样,每只猪采样2~4次,就整个群体而言使采样时间均匀分布于药物的吸收相、分布相和消除相内,采样时间为给药后0.183~48.367 h,以高效液相色谱法测定血浆药物浓度,应用NONMEM程序处理所收集的数据,包括药时数据、猪只的体重、日龄、性别、种属及血清生化指标、对研究组数据拟合发现最佳药动学模型为一级吸收一室模型,药动学参数随机效应及自身变异的最佳模型均为对数加法模型.体重对机体清除率、表观分布容积有显著影响,机体清除率、表观分布容积随体重的增加而增加,基本呈线性关系.种属对吸收速率常数有显著影响.把研究组得到的群体药动学参数值应用于验证组,残差-体重散点图呈均匀分布,说明研究组得到的药动学模型、随机效应模型及药动学参数值准确、可靠.最后把研究组及验证组数据合并,以研究组得到的最佳药动学模型、固定效应模型和随机效应模型进行拟合得到最终的群体药动学参数值.中央室分布容积群体典型值为7.80 L*kg-1,变异系数为38.1%;机体清除率典型值为0.279 L*kg-1*h-1,变异系数为37.1%;吸收速率常数为2.70 h-1,个体间变异较大,变异系数为56.7%;残差变异为24.9%.