丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶5调节人前列腺癌细胞生长及侵袭的信号转导机制研究

• 作者: 方伟岗 李燕 由江峰 衡万杰 贺慧颖 郑杰
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 蛋白磷酸酶 丝裂原活化蛋白激酶 腺苷三磷酸 前列腺肿瘤
• 年，卷（期）: 2003,（20）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1812-1817
• 页数: 6页
• 分类号: R73
• 字数: 4202字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2003.20.014

摘要

目的在高转移性的人前列腺癌细胞1E8中,探讨丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶5(MKP5)在ATP激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路及相关生物学行为中的作用.方法构建野生型pcDL-SRα-MKP5表达载体,稳定转染 1E8 细胞并筛选阳性克隆.应用免疫印迹法检测细胞ERK1/2 和 p38 的活化情况.应用生长曲线、体外侵袭实验及软琼脂集落形成实验检测 ATP刺激下, 分别应用MEK抑制剂PD98059及p38抑制剂SB203580后各组转染细胞的生物学行为.结果野生型 MKP5 可明显抑制 ATP 对 p38 通路的激活,明显逆转ATP 长期刺激下对 1E8 细胞的生长抑制作用,并明显抑制 ATP 短期刺激下对1E8 细胞体外侵袭能力的促进作用,其作用与SB203580相似.PD98059可以部分逆转ATP 对转染细胞的体外生长及软琼脂集落形成能力的抑制作用,但对ATP 短期刺激下对体外侵袭能力的促进作用不明显.结论在 ATP 刺激的不同时相里,p38、ERK1/2 通路以不同的方式参与调节肿瘤细胞的生长、侵袭等过程,MKP5 可通过抑制 p38 通路的方式参与抑制ATP的这些作用.