家族性高胆固醇血症家系低密度脂蛋白受体基因剪接突变的研究

• 作者: 刘舒 杜兰平 潘晓冬 王绿娅 石凤茹 秦彦文 蔺洁 赵庆 郭恒怡
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 家族性高胆固醇血症 低密度脂蛋白受体 剪接突变
• 年，卷（期）: 2004,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 14-18
• 页数: 5页
• 分类号: R3
• 字数: 3492字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:1003-9406.2004.01.004

摘要

目的检测中国汉族家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)大家系低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)基因突变,探讨FH发病的分子机理.方法首先采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)技术检测载脂蛋白B100(apoB100)基因Q3500R突变,排除家族性apoB100缺陷症,再采用PCR扩增结合核苷酸序列分析检测1例临床诊断为FH纯合子患儿及其家系成员LDLR基因启动子和全部18个外显子片段,结果与GenBank公布的该基因正常序列对比找出突变,并在家系其他成员中证实该突变. 结果该患儿LDLR基因第3内含子剪接供体处存在INⅢ5′GT→AT纯合剪接突变,并且在家系中得到证实,一级和二级亲属中各发现2例相同位点和相同形式的杂合子,其基因型表现为野生型和突变型杂合现象.同时未检测出患儿及其父母 apoB100 Q3500R突变. 结论发现LDLR基因第3内含子G→A纯合剪接突变,可能是该FH家系发病的分子基础;检测该突变对临床干预和遗传指导有参考价值.