微量Aβ1-40诱导的α3、α7烟碱型乙酰胆碱能受体的低表达(一种老年性痴呆细胞模型)

• 作者: 官志忠 张晓 田建英 袁万斌
• 来源期刊: 中风与神经疾病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: β-淀粉样多肽 烟碱型胆碱能受体
• 年，卷（期）: 2004,（4）
• 所属期刊栏目: 论著与经验总结
• 页码范围: 344-346
• 页数: 3页
• 分类号: R749.1
• 字数: 3113字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1003-2754.2004.04.018

摘要

目的探讨老年痴呆症(AD)患者大脑中,大量神经元烟碱型胆碱能受体(nAChRs)丢失是否与β-淀粉样多肽(Aβ)沉淀的关系及其影响nAChRs表达的机制,建立一种老年性痴呆早期研究离体模型.方法采用MTT、Annexin-V、配体结合实验以及Western Blot、RPA法,观察PC12细胞在Aβ侵害早期,细胞损伤机制.结果显示用纳摩尔浓度Aβ1-40能明显降低PC12细胞[125Ⅰ]α-Bungarotoxin和[3H]Epibatidine结合位点数量,引起α3、α7和β2亚单位蛋白和α3、α7mRNA水平的下降,但不诱导凋亡,却明显抑制MTT.结论Aβ引起的nAChRs生物合成降低,可能部分归因于细胞内在信号传导系统.本研究提示,在AD病程早期大量Aβ纤维形成之前,Aβ可直接引起nAchRs退行性改变.应用药物修复nAChRs,干预Aβ对nAChR,尤其是对α7nAChR的毒性作用是预防和治疗AD的一条重要途径.