谷胱甘肽-S-转移酶P1启动子调控的胞嘧啶脱氨酶和尿嘧啶磷酸核糖转移酶融合基因对卵巢癌顺铂耐药细胞的体外杀伤作用

• 作者: 卢实 李敏 汪宏波 王泽华 蔡俐琼
• 来源期刊: 中华妇产科杂志
• 关键词: 腺病毒科 谷胱甘肽-转移酶 启动区(遗传学) 基因,转基因,自杀 卵巢肿瘤 顺铂
• 年，卷（期）: 2004,（7）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 478-481
• 页数: 5页
• 字数: 3638字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:0529-567X.2004.07.013

摘要

目的观察谷胱甘肽-S-转移酶P1(GSTP1)启动子调控的胞嘧啶脱氨酶和尿嘧啶磷酸核糖转移酶融合基因(CD-UPP,即自杀基因)表达的腺病毒载体,对卵巢癌顺铂耐药细胞的体外杀伤作用.方法采用细菌内同源重组法构建腺病毒载体,设立卵巢癌顺铂敏感细胞株A2780和以其诱导的耐药细胞株A2780/DDP,在体外用重组腺病毒转染两组细胞并联合应用前药5-氟胞嘧啶(5-FC),观察两组卵巢癌细胞对5-FC的敏感性.将CD-UPP阳性和CK-UPP阴性的A2780/DDP细胞按不同比例混合后给予5-FC,观察5-FC对混合细胞的杀伤作用.结果当重组腺病毒滴度为100感染复数(MOI)、5-FC浓度为250 μg/ml时,对顺铂耐药的A2780/DDP细胞的存活率为(3.6±1.0)%,对顺铂敏感的A2780细胞的存活率为(76.5±2.8)%,两者比较,差异有显著性(P<0.05).此外,20%CD-UPP阳性A2780/DDP细胞,即可引起80.3%的混合细胞死亡,CD-UPP /5-FC系统表现出明显的旁观者效应.结论由腺病毒介导的含有GSTP1调控的CD- UPP/5-FC系统,对卵巢癌顺铂耐药细胞具有特异性杀伤作用,为临床上克服卵巢癌化疗耐药,提供了一条安全、高效的治疗途径.