双环醇对实验性肝纤维化的防护作用及分子机制

• 作者: 刘耕陶 李烨 李燕
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝硬化 脂质过氧化作用 肿瘤坏死因子α 双环醇
• 年，卷（期）: 2004,（24）
• 所属期刊栏目: 基础论著
• 页码范围: 2096-2101
• 页数: 6页
• 分类号: R3
• 字数: 4894字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2004.24.012

摘要

目的探讨双环醇对四氯化碳引起大鼠实验性肝纤维化的防治作用及作用的分子机制.方法应用大鼠慢性四氯化碳肝纤维化模型,观察双环醇对血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TB)、透明质酸(HA)和Ⅲ型前胶原(PⅢP)含量及白/球蛋白(A/G)的影响,免疫组织化学方法测定肝脏转化生长因子β1(TGFβ1)的表达,酶联免疫吸附实验(ELISA)方法测定血清肿瘤坏死因子α(TNFα)含量;应用小鼠四氯化碳模型,观察双环醇对线粒体膜流动性、线粒体肿胀度、线粒体谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量改变的影响,电泳迁移率变动分析法测定核转录因子[核因子κB(NF-κB)]的活性.结果双环醇100、200 mg/kg灌胃可显著抑制慢性四氯化碳肝纤维化大鼠血清ALT、AST、总胆红素、透明质酸和PⅢP、TNFα水平升高,抑制白蛋白含量和A/G下降,明显减轻肝脏炎症浸润、坏死和纤维化,抑制血清TNFα升高和细胞核转录因子核因子κB DNA结合活性增强.双环醇对亚急性四氯化碳损伤引起的小鼠肝线粒体谷胱甘肽含量降低、脂质过氧化产物含量升高、线粒体膜流动性和线粒体抗肿胀能力的降低均有显著的保护作用.结论双环醇对慢性四氯化碳引起的大鼠肝纤维化具有明显的保护作用,其作用机理与抑制肝脏脂质过氧化、影响细胞核转录因子DNA结合活性从而调控炎症因子密切相关.